[发明专利]结合稳定的多肽组合物、其治疗、诊断制剂及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种肽组合物，其特征在于包含稳定地、共价地与含亲脂性基团和亲水性基团的一个或一个以上非天然存在的聚合物分子联结的肽。

2.按权利要求1所述的肽组合物，其中肽为生理活性治疗用肽。

3.按权利要求1所述的肽组合物，其中肽为用于反应性测定体外或体内状况或成分存在与否的诊断用肽。

4.按权利要求1所述的肽组合物，其中肽是用于预防植物或其成分的疾病的预防用肽。

5.按权利要求1所述的肽组合物，其中非天然存在的聚合物包含(i)线性聚二醇基团和(ii)亲脂性基团。

6.按权利要求1所述的肽组合物，其中

非天然存在的聚合物包含聚山梨酸酯；肽包含生理活性肽。 

7.按权利要求1所述的肽组合物，其中聚合物分子量为500-10,000道尔顿。

8.按权利要求1所述的肽组合物，其中肽选自：胰岛素、降钙素、ACTH、胰高血糖素、生长激素释放抑制因子、生长激素、促生长因子、甲状旁腺激素、促红细胞生成素、下丘脑释放因子、催乳素、甲状腺刺激激素、内啡肽、脑啡肽、血管加压素、非天然存在的类啡肽、过氧化物岐化酶、干扰素、天门冬氨酰胺酶、精氨酸酶、精氨酸脱氨基酶、腺苷脱氨基酶、核糖核酸酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶，和木瓜蛋白酶。

9.按权利要求1所述的肽组合物，其中肽包括胰岛素。

10.生理活性肽组合物，其特征在于：包含与含聚山梨酸酯的一个或一个以上的聚合物分子共价连结的生理活性肽。

11.三维构象的生理活性肽组合物，其特征在于：包含与含(i)线性聚二醇基团和(ii)亲脂性基团的聚山梨酸酯复合物共价连结的生理活性肽，其中生理活性肽、线性聚二醇基团和亲脂性基团相互间在构象上的排列使三维构象中亲脂基团外露。

12.多价配体结合的肽复合物，其特征在于：包含甘油三酯主链基团和通过结合于甘油三酯主链基团碳原子上的聚二醇间隔基与甘油三酯主链基团共价结合的生物活性肽；以及直接与甘油三酯主链基团上的碳原子共价连接或通过聚二醇间隔基共价结合的至少一个脂肪酸基团。

13.按权利要求12所述的多价配体结合的肽复合物，其中，甘油三酯生物活性基团的α′和β位碳原子有直接共价结合其上的，或通过聚二醇间隔基间接地共价结合其上的脂肪酸基团。

14.按权利要求12所述的多价配体结合的肽复合物，其中，脂肪酸基团直接地或通过聚二醇间隔基共价结合于甘油三酯主链基团的α和α’碳，而生物活性肽与甘油三酯的β碳共价联结，直接地共价结合于其上或通过聚二醇间隔基间接地结合于其上。

15.轭合的肽复合物，其特征在于：包含共价结合于聚山梨酸酯部分的生物活性肽，聚山梨酸酯部分包括甘油三酯主链，甘油三酯主链上具有共价结合于其α，α’和β碳原子之一的脂肪酸基团，并具有共价结合于其α、α’和β碳原子之一的聚乙二醇基团。

16.按权利要求15所述的轭合的肽复合物，其中生物活性肽共价结合于聚乙二醇基团。

17.一种稳定的、水溶性的、轭合的肽复合物，其特征在于包含稳定地共价联结于聚乙二醇修饰的糖脂成分上的肽。

18.按权利要求17所述的肽复合物，其中肽通过多肽中游离氨基酸上的不稳定共价键与聚乙二醇修饰的糖脂成分共价联结，其中不稳定共价键在体内可被生化水解和/或蛋白分解所切断。

19.按权利要求17所述的肽复合物，其中聚乙二醇修饰的糖脂成分包括聚山梨酸酯聚合物。

20.按权利要求19所述的肽复合物，其中聚山梨酸酯聚合物包含选自单棕榈酸酯、二棕榈酸酯、单月桂酸酯、二月桂酸酯、三月桂酸酯、单油酸酯、二油酸酯、三油酸酯、单硬脂酸酯、二硬脂酸酯和三硬脂酸酯的脂肪酸酯基团。

21.按权利要求17所述的肽复合物，其中聚二醇修饰的糖脂部分包括选自脂肪酸的聚二醇醚和脂肪酸的聚二醇酯的聚合物，其中脂肪酸包括选自月桂酸、棕榈酸、油酸和硬脂酸的脂肪酸。