[发明专利]头孢菌素异构体的分离

权利要求书

1.减少式I所示的7-氨基-3-[2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸的Z/E混合物中的7-氨基-3-[(E)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸的方法，式I为：

该方法包括：

使式II化合物的胺盐结晶并转化此胺盐成为7-氨基-3-[2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸，式II为：其中NR₁R₂R₃是选自叔丁胺、苄胺、二苄胺、双环己基胺和叔-辛胺。

2.按照权利要求1的方法，其中减少或分离7-氨基-3-[2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸的Z/E混合物中的E-异构体的方法，包括

a)权利要求1的式I的Z/E混合物与通式为NR₁R₂R₃的胺在一种对产物的Z-和E-异构体溶解度不同的溶剂或溶剂混合物中反应，生成式II化合物，其中式NR₁R₂R₃是选自叔丁胺、苄胺、二苄胺、双环己基胺和叔-辛胺，所说式II为：其中NR₁R₂R₃的定义同上，或者

b)将式II化合物溶解或悬浮于溶剂或溶剂混合物中并调节式II的异构体的溶解性产物，分离出式II的Z-异构体或带有低含量的E-异构体的式II化合物之后，借助于酸，将该化合物转化为式Ia的化合物或带有低含量的E-异构体的式I化合物，式Ia为：

3.式II所示的的胺盐，式II为：

其中NR₁R₂R₃是选自叔丁胺、苄胺、二苄胺、双环己基胺和叔-辛胺。

4.按照权利要求3的胺盐，其中乙烯基的C＝C双键上的氢原子是顺式构型。

5.按照权利要求4的胺盐，它是7-氨基-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸双环己基铵盐，或7-氨基-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(2，4，4-三甲基戊-2-基)铵盐，或7-氨基-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸叔丁基铵盐。

6.式II所示的胺盐在头孢菌素生产中的应用，式II为：其中NR₁R₂R₃是选自叔丁胺、苄胺、二苄胺、双环己基胺和叔-辛胺。