[发明专利]无糖无钠的起泡片和起泡粒及其制法

说明书

本发明涉及无糖、无钠的起泡片和起泡粒及其制备方法。

更具体地说，本发明涉及的起泡片和起泡粒含有一种壳体材料、一种碱性起泡和崩解(而且发泡)成份、一种酸性发泡成分和一种甜味剂，以及常量和微量元素，并任选地含有维生素。另外，本发明还涉及这类起泡片和起泡粒的制备方法。

迄今为止，已知用于将药物，维生素及矿物质引导入机体中的最常用的药物形式是所谓起泡片(Pharmaceutical DosageForm：Tablets，Vol.I.，2nd edition，A.Liebrman ed.，1989，Marcel Dekker，Inc.)。这种剂型的开发，除了商业上的几种因素，例如减少胃刺激、提高吸收率等之外，从药物效果的观点来考虑也是受到支持的。这些片剂在水中形成一种碳酸化的或含二氧化碳的发泡饮料。

起泡片的迅速崩解是由于其中所含的由酸和碱组成的混合物而引起的，这里所说的混合物能在起泡片与水接触时放出二氧化碳。

在制造和封装起泡片时必须非常小心；因此，在实际操作中直接压制的方法优于湿法。

大多数的起泡片除了活性剂以外，还含有三种主要成分：一种壳体材料和粘结剂，一种酸性发泡剂和一种碱性发泡剂。

作为壳体材料和粘结剂通常使用糖类(乳糖、蔗糖、葡萄糖)、山梨糖醇、木糖醇或淀粉，作为酸性发泡剂通常使用柠檬酸、酒石酸、富马酸或己二酸，而碱性发泡成分通常使用碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸镁。

通常在起泡片中使用的其他成分有下列的优选物质：甜味剂，例如糖、糖精(Saccharin)、环己烷氨基磺酸钠和糖精(aspartame)；香料和芳香剂；润滑剂，例如聚乙二醇、硅油、硬脂酸盐和己二酸。

美国专利说明书No.4,725,427公开了一种起泡片，其中含有：作为壳体材料的乳糖，作为酸性发泡剂的柠檬酸，作为碱性发泡成分的碳酸氢钠与碳酸氢钾的混合物，以及作为甜味剂的糖精。除了水和脂溶性维生素之外，该起泡片还合有作为活性剂的无机物，这些无机物通过按螯合物的形式使用，而能提供更多的生物学方面的好处。但是，这种组合物不能用来制备无钠的片剂，这是一个相当大的缺点，因为众所周知，机体中摄入过多的钠将产生某些不利于生理的影响。该组合物的另一个缺点是存在20-45％(质量)的柠檬酸，而这样高含量的柠檬酸将引起有害的生理影响。

美国专利说明书No.4,678,661公开了一种起泡片，其中含有作为碱性发泡成分的碳酸钙与碳酸钾的混合物。该起泡片的一个相当大的缺点是可以尝出碳酸氢钾的不愉快的肥皂气味。此外，碳酸钙的使用对溶解时间有不利的影响。

美国专利说明书No.4,704,269公开了一种起泡片，其中含有作为碱性发泡成分的碳酸氢钾，作为酸性发泡成分的苹果酸和柠檬酸，作为壳体材料和粘结剂的麦芽糖糊精以及作为甜味剂的糖精酸钙。该组合物可用作抗酸剂和止痛剂；其缺点是存在山梨糖醇，它的可贮藏性不够满意。此外，山梨糖醇通常不希望用于软饮料，因为某些人的胃对它具有较低的忍受力(Martindale：TheExtra Pharmacopoeia，19th ed.London，1989，P.1274)。

本发明的目的是制备一类化学性质稳定、易于压制并具有优越物理性质的起泡片和起泡粒，它们不含钠和糖，并以均质分布的状态含有常量和微量元素并任选地含有维生素。

本发明基于这样一种认识，即，如果使用下列成分作为主要物料来制备起泡片和起泡粒即可达到上述目的，所说的成分为：作为壳体材料的甘露糖醇，作为酸性发泡成分的苹果酸，作为碱性发泡成分的碳酸氢钾和作为甜味剂的糖精(aspartame)。

本发明还基于这样一种认识，即，甘露糖醇的使用有可能向组合物中引入高结晶水含量的常量和微量元素的盐类。因此，本发明克服了技术上的偏见，因为迄今为止人们都认为，用这些原材料不能制成起泡片和起泡粒，这是因为高的水分含量阻碍了压制操作，同时这将导致起泡片的过早潮解。

本发明的另一个基本认识是，在使用甘露糖醇来制备片剂或粒剂的情况下，常量和微量元素与甘露糖醇形成了配合物，因此在工艺过程中各成分之间的不相容性得以消除，以最终产品将是化学上稳定的，并且获得的甘露糖醇配合物可以更容易被机体吸收，也就是获得更好的利用。