[发明专利]稳定化的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的药物组合物，该组合物包括选自核酸、类脂或碳水化合物中的一种或多种大分子，和/或一种或多种大分子复合物，其特征在于该组合物含有一种或多种药物可接受的载体，这些载体中的至少一种含有重水(D₂H)。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于大分子复合物选自蛋白质-碳水化合物、蛋白质-类脂、核酸-碳水化合物、核酸-类脂、核酸-蛋白质、与碳水化合物和/或类脂可能的复合物以及病毒中的复合物。

3.根据前述任一权利要求的组合物，其特征在于大分子或大分子复合物以悬浮液或以溶液或以乳浊液的形式存在于药物可接受的载体中。

4.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于大分子和/或大分子复合物和药物可接受的载体是分开保存的，于给药时再混合到一起。

5.根据权利要求1-4任意之一的组合物，其特征在于药物载体的体积为约0.1-20ml，优选约0.1-5ml，大分子或大分子复合物的量为约1μg-3g。

6.根据前述权利要求任意之一的组合物，其特征在于药物载体是H₂O-D₂O的混合物，并且D₂O与H₂O的重量比例为约10％-100％，优选约40％-95％，更优选约80％-95％。

7.根据前述权利要求任意之一的组合物，其特征在于药物载体含有稳定用的佐剂，优选MgCl₂、羧甲基纤维素、聚乙二醇、碳水化合物分子如甘油、葡萄糖、蔗糖(以及其它的C6糖)、戊糖，以及它们的聚合物，碳水化合物可以与聚乙二醇复合，其中所存在的聚乙二醇的分子质量优选约500-5000道尔顿，更优选约1000-5000道尔顿。

8.根据权利要求7的组合物，其特征在于稳定用的佐剂与药物载体的重量比例为使所存在的药物载体其粘度不大于约0.2帕斯卡-秒(20厘泊)。

9.根据权利要求8的组合物，其特征在于稳定用的佐剂与药物载体的重量比例小于约30％，优选约10％-30％。

10.根据权利要求1-9任意之一的组合物，其特征在于大分子复合物和大分子是：

—免疫组合物中所用的那些大分子复合物和大分子，所说的免疫组合物如是对流感、脊髓灰质炎、麻疹、水痘、流行性腮腺炎、风疹、登革热、肝炎，特别是乙型肝炎或丙型肝炎、后天免疫缺陷综合症病毒(AIDS病毒)、白喉、破伤风、百日咳，或对至少上述两种综合病理具有免疫作用的那些组合物，或

-作为诊断试剂，如用于诊断麻疹或脑膜炎或HIV的诊断试剂的大分子复合物或大分子，或

-作为治疗剂，如蛋白质、因子VIII、单克隆抗体或多克隆抗体、激素、核酸或核酶的大分子复合物或大分子。

11.一种制备权利要求1-10任意之一药物组合物的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

-用D₂O稀释以适宜的浓缩含水形式如20mg/ml存在的上述药物组合物，

-和/或透析以含水形成存在的上述药物组合物中的D₂O，

-或者，用足以获得适宜浓度的药物组合物的用量的D₂O再次悬浮以固体形成存在的上述药物组合物。

12.制备含有病毒源大分子复合物的稳定化组合物的方法，其特征在于将所说的大分子复合物以溶液、悬浮液或乳浊液的形式放入含有重水的介质中。

13.一种使免疫用病毒源制剂，特别是病毒悬浮液稳定的方法，其特征在于该方法包括加入重水的步骤：

-在使待感染的细胞与病毒接触之前，向病毒或待感染的细胞中加入重水，

-或向被病毒感染的细胞培养介质中加入重水，

-或向前述步骤所获得的疫苗制剂中加入重水。