[发明专利]杂环化合物及其制备和应用

权利要求书

1．通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐(Ⅰ)其中X是氧或硫；

R是OR⁴、-SR⁴-SOR⁴或SO₂R⁴其中R⁴是直链或支链C_1-15烷基、直链或支链C_2-15链烯基、直链或支链的C_2-15炔基，它们均被一个或多个-CF₃、苯基或苯氧基取代，其中苯基或苯氧基被-CF₃或-OCF₃取代或者R是-OR⁵Y或-SR⁵Y，其中，R⁵是直链或支链C_1-15烷基、直链或支链的C_2-15链烯基、直链或支链C_2-15炔基，Y是一个含1到4个N、O或S原子或其组合的5或6元杂环基，该杂环基在碳或氮原子上可任选地被直链或支链的C_1-6烷基、苯基或苄基取代，或者该杂环基可任选地与一个苯基稠合；

G是选自以下氮杂双环基之一或其中噻二唑或噁二唑环可以连接在氮杂双环的任何碳原子上；R¹和R²可以处于任何位置，包括噻二唑或噁二唑环的连接点，并且各自独立地为氢、直链或支链C_1-5烷基、直链或支链C_2-5链烯基、直链或支链C_2-5炔基、直链或支链C_1-10烷氧基、被-OH基取代的直链或支链C_1-5烷基、-OH、卤素、-NH₂或羧基；R³是H、直链或支链的C_1-5烷基、直链或支链的C_2-5链烯基或者直链或支链C_2-5炔基；n是0、1或2；m为0、1或2；p是0、1或2；q是1或2；是单键或双键。

2．根据权利要求1的化合物，选自以下化合物或其药学上可接受的盐：    

外-6-(3-(3-(2-噻吩基)-1-丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

内-6-(3-(3-(2-噻吩基)-1-丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环(3.2.1〕辛烷；

内-6-(3-(4,4,4-三氟丁硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

内-6-(3-(6,6,6-三氟-1-己硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(+)-外-6-(3(4,4,4-三氟-1-丁硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

内-3-(3-(2-噻吩基)丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔2.2.1〕庚烷；

3-(3-(3-(2-噻吩基)丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔2.2.2〕辛烷；

3-(3-(3(2-噻吩基)丙氧基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔2.2.2〕辛烷；

3-(3-(N-(2-乙硫基)苯邻二甲酰亚胺)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔2.2.2〕辛烷；

3-(3-(2-(1,3二氧戊环-2-基)乙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔2.2.2〕辛烷；

3-(3-(4-吡啶基甲硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔2.2.2〕辛烷；

外-6-(3-(4-三氟甲氧基苄硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

外-6-(3-(5,5,5-三氟戊硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

外-6-(3-(3,3,3-三氟丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

内-6-(3-(4-三氟甲氧基苄硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(-)-内-(5S,6R)-6-(3-(4,4,4-三氟丁硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(+)-内-(5R,6S)-6-(3-(4,4,4-三氟丁硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(+)-外-6-(3-(3,3,3-三氟丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(+)-外-6-(3-(3-(2-噻吩基)丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(-)-外-6-(3-(4,4,4-三氟丁硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(+)-内-6-(3(3,3,3-三氟丙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

外-6-(3-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

外-6-(3-(4,4,4-三氟丁硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

内-6-(3-(4-三氟甲基苄硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

(+)-外-6-(3-(4-三氟甲基苄硫基)-1,2,5-噻二唑-4-基)-1-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷；

3．一种制备权利要求1的化合物的方法，其中包括：

a)使通式Ⅱ化合物与S₂Cl₂反应，形成通式Ⅲ化合物，随后用

适当的亲核试剂取代Cl，得到其中X是S的通式Ⅰ的化合物(Ⅱ)其中的G具有上述定义的含义，是或R⁶是H、OH或O-烷基，(Ⅲ)其中G具有以上定义的含义，或

b)使通式Ⅳ化合物脱水，形成通式Ⅴ的化合物(Ⅳ)其中G的意义同上，R⁷是烷基、氨基、卤素、烷氧基或烷硫基，(Ⅴ)其中G和R⁷的意义同上，或

c)当通式Ⅴ中的R⁷是氨基时，该氨基可以用已知方法步骤被氯取

  代，随后用合适的亲核试剂取代Cl，得到其中的X是O的通式

  I化合物，或

d)用一般方法步骤将通式Ⅵ化合物氧化，形成通式Ⅶ化合物(Ⅵ)其中，G、R⁴和X的含义同上，(Ⅶ)随后用合适的亲核试剂取代-SO₂R⁴，得到通式Ⅰ化合物。