[发明专利]新型哌啶基硫代吲哚衍生物，它们的制备方法，和含有它们的药物组合物，作为止痛药的用途

权利要求书

1.哌啶基硫代吲哚衍生物，其特征在于它们具有以下通式(I)：式(I)其中：X₁和X₂独立地是—氢原子；—卤素原子；—具有1—6个碳原子的低级烷基；—三氟甲基；—羟基；—具有1—6个碳原子的低级O—烷基；—氰基；—COOH；—CONH2；—羟甲基；—氨甲基；

—磺酰胺基甲基并且可以位于吲哚环的4—，5—，6—，或7—位，R₁是：—氢原子；—具有1—6个碳原子的低级烷基；—甲氧基；—基团—COR′，其中R′是氢原子或具有1—6个碳原子的低级烷基；—基团—COOR″；—基团—CSSR″，其中R″是具有1—6个碳原子的低级烷基，乙烯基或苯基；—基团—CSSM，其中M是钠或钾；—基团—(CH₂)n—苯基；—基团—(CH₂)n—吡咯，其中n是0—4之间的整数，R₂是：—氢原子；—具有1—6个碳原子的低级烷基—未取代的或被卤素原子取代的苯基，R₃是：—氢原子；—具有1—6个碳原子的低级烷基；—基团COOR″，其中R″如上所定义；—基团—(CH₂)n—苯基，其中苯基是未取代的或被卤素原子取代的，n是0—4之间的整数，p是0—2之间的整数，

以及它们的加合盐，尤其药物学上可接受的加合盐。

2.根据权利要求1的衍生物，其特征在于X₂是氢原子和X₁是卤素原子—氯，溴或氟—并且位于吲哚的5—位。

3.根据权利要求1或2的衍生物，其特征在于X₁是氢原子，甲基，苄基，羰基乙烯基氧基或甲氧基。

4.根据权利要求1—3中任一项的衍生物，其特征在于R₂是氢原子或甲基。

5.根据权利要求1—4中任一项的衍生物，其特征在于R₃是氢原子或甲基。

6.根据权利要求1—5中任一项的衍生物，其特征在于p等于0。

7.根据权利要求1的衍生物，其特征在于它们是选自以下结构式的衍生物：

8.根据权利要求1—7中任一项的通式(I)化合物的制备方法，其特征在于通式(VIII)的苯基肼：式(VIII)

其中X₁，X₂和3R是如通式(I)所定义，与通式(V)的酮：式(V)其中R是具有1—6个碳原子的低级烷基，苄基，苯乙基，保护基团—COOtBu或氢原子和R′是具有1—6个碳原子的低级烷基或者未取代的或被卤素原子取代的苯基，或通式(VII)的受保护醛：                      式(VII)

其中R是如通式(V)所定义和R″是具有1—6个碳原子的低级烷基，较好甲基或乙基，或者二个基团R″一起形成—CH₂—CH₂—，

在醇类溶剂如乙醇.甲醇或较好异丙醇中，在0—85℃之间的温度下，在氯化氢气体存在下进行反应。

9.药物组合物，其特征在于它包括药物学上有效量的至少一种根据权利要求1—7中任一项所定义的通式(I)化合物，或一种其药物学上可接受的加合盐，它可以引入或不必引入药物学上可接受的赋形剂，媒介物或载体。

10.具有止痛活性的药物组合物，其特征在于它包括药物学上有效量的至少一种根据权利要求1—7中任一项所定义的通式(I)化合物，或一种其药物学上可接受的加合盐，它可以引入或不必引入药物学上可接受的赋形剂，媒介物或载体。

11.药物组合物的制备方法，其特征在于药物学上有效量的至少一种根据权利要求1—7中任一项所定义的通式(I)化合物，或一种其药物学上可接受的加合盐，被引入药物学上可接受的赋形剂，媒介物或载体中。

12.根据权利要求11的方法，其特征在于药物组合物被配制成含有1mg—1000mg活性成份胶囊或片剂，或被配制成含有0.1—500mg活性成份的注射制剂。