[发明专利]芳香类乙酰胆碱酯酶抑制剂

说明书

本发明涉及氟化芳香化合物在治疗中枢神经性胆碱能传导障碍所致疾病中的应用，以及制备该类化合物的方法。

本发明化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐具有如下通式I：其中

Z和Z’互相独立地表示H或F；Q为，CH(OH)，X为H，Br，Cl，F或CF₃；Y为H，Br，Cl，F，OH，OR₅，OC(O)R₄，N₃，CN，NO₂，SO₃H，CO₂R₄，NH₂，NHR₉，NR₉R’9，C(R₆)(R₇)(V’R₈)或C(O)R₇，条件为当Z和Z’均为F时，Y为H或F；V及V’互相独立地表示CH₂或O；R₁为H或CH₃；R₂，R₉及R₉’互相独立地表示(C_1-6)烷基，或R₂和V—R₃与它们所连接的碳原子一起构成3—6员环；R₃，R₆，R₇及R₈互相独立地表示H，(C_1-6)烷基，或(C_3-6)环烷基；

R₄为H，(C_1-10)烷基，(C_0-4)亚烷芳基或(C_3-8环烷基；且R₅为(C_1-10烷基，苄基，苯乙基或(C_3-6)环烷基。

本发明采用式I化合物在对本发明化合物的乙酰胆碱酯酶抑制性有反应的病人身上进行治疗，例如，治疗退化性痴呆。

术语“(C_1-6)烷基”及“(C_1-10)烷基”表示直链或支链的烷基，该烷基分别有1—6个碳原子和1—10个碳原子，包括，但并不局限于如下基团：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，1—甲基丁基，2，2—二甲基丁基，2—甲基戊基，2，2—二甲基丙基，正己基等等。同样，术语“(C_0-4)亚烷基芳基”可表示直链或支链的4个碳原子以下的亚烷基，例如，乙基亚乙基，2—甲基三亚甲基等。当然，C₀表示没有亚烷基团连接到芳香基上。

“羟基(C_1-6)烷基”表示在(C_1-6)烷基上有1—3个取代羟基的基团，较可取的为在α位上(与苯基直接相连的碳原子)有一个羟基取代基

“Ts”或“tosyl”表示，Tosyl衍生物表示                                  

其中R为C_1-6烷基。