[发明专利]取代的吡啶－2－酮类和取代的吡啶－2－硫酮类杀生物剂

说明书

本发明涉及新的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮类和2-硫酮类，其制备方法，以及做为杀生物剂的使用。这种化合物具有良好的杀生物活性，特别是抗真菌活性。

具有杀生物活性的化合物在现有技术中是已知的。例如：羟基吡啶硫酮盐类，如羟基吡啶硫酮锌已知具有突出的杀生物活性，包括广谱抗细菌和抗真菌活性。这些羟基吡啶硫酮有各种用途。作为说明，US4818436记载了羟基吡啶硫酮类在金属切削液上的用途；US4401770叙述了有抗微生物活性的尿烷鞋衬垫；和US4935061公开了在油漆中的用途。

尽管羟基吡啶盐类具有优异的杀生物(特别是杀真菌)活性，但这些化合物在某些应用上仍有缺点，最突出的是在某些有机溶剂和水介质中有限的溶解度。因此，不仅展示优异的杀生物活性，而且展示在有机溶剂中具有良好的溶解性的新化合物对杀生物剂制造业将大为有用。

1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲戊基)-2-吡啶酮是一种在洗发剂配方中显示良好的灭菌效果和溶解性的化合物。但是，此化合物的制造与其它方面所要求的相比更为昂贵。此化合物和相关化合物公开在US3883545中；在抗头皮屑上的应用记载在US4185106；以及在一种去头皮屑香波上的应用公开在US4711775中。US4916228公开了广泛一类的1-羟基-2-吡啶酮的制备，其方法包括使具有特定结构式的吡喃酮与一种羟铵盐在存在至少一种碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐情况下进行反应。

题为“Quantitative Structure-Activity Analysis in a Seriesof Antimycotically Active N-Hydroxypyridones”，Journal ofMedicinal Chemistry，1974，Vol.17，No.7，P.753技术期刊描述了各种1-羟基-取代的-2-吡啶酮类，包括那些具有对位取代的-SCH₂C₆H₄Cl(化合物15，在其Table II中)和-OCH₂C₆H₄Cl(化合物16，在其Table II中)，因其具有抗微生物活性。但是，在此技术刊物上未描述此类化合物的制备方法，并且可以相信，这些化合物是由不能商购的6-氯-2-吡喃酮制取的。

杀生物剂制造业迫切需要其他具有合乎要求溶解特性的新的杀生物剂及其制备的新方法。

一方面，本发明涉及一种下式化合物：其中X为氧或硫部分，R为一个取代的或未取代的C_1-20烃基，条件是R不为氯苄基。

另一方面，本发明涉及一种下式化合物：其中y是氧、硫或NR′部分，其中N是氮，R和R′分别独立地是取代或未取代的C_1-20烃基。

再一个方面，本发明还涉及一种下式化合物：其中R″和R分别独立地是氢或取代或未取代的C_1-20烃基，条件是R或R′为烃基。

在以上通式(I)、(II)，和(III)中R基优选的烃基是碳原子数在3和15之间的脂肪烃，更优选的是碳原子在5和10之间的直链烃。术语“取代烃”意指的取代基包括例如卤素(如氯，碘，氟或溴)，烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基)，硝基、硫基、氨基、其结合体等等。烃基的代表例包括正-辛基，2，4，4-三甲基戊基，3，5，5-三甲基己基，其结合体等等。

再一方面，本发明还涉及制备通式(I)或(II)的化合物的方法，其中的X或Y是氧，包括下列步骤：

(a)将2，6-二氯吡啶N-氧化物、一种碳原子数在1-20之间的羟基化合物(例如醇，如辛醇或酚化合物如4-甲基酚，优先选自含至少一个羟基的烷基、芳烷基和芳基化合物及其结合体)和一种碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)可任意地在水或一种有机溶剂存在下并于高温下进行反应来制备相应的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和

(b)将所述的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物与一种碱反应制备相应的1-羟基-6-取代的-吡啶-2-酮。

又一方面，本发明还涉及一种制备式(II)中Y是氮的化合物或式(III)化合物的方法，包括以下步骤：