[发明专利]使用泛DR结合肽改变免疫应答无效
申请号: | 94194128.0 | 申请日: | 1994-09-14 |
公开(公告)号: | CN1135181A | 公开(公告)日: | 1996-11-06 |
发明(设计)人: | A·塞特;F·C·A·加埃塔;H·M·格雷;J·悉尼;J·L·亚利山大 | 申请(专利权)人: | CYTEL有限公司 |
主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00;C07K1/00;C07K5/00;C07K7/00;C07K14/00;C07K17/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所 | 代理人: | 白益华 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 dr 结合 改变 免疫 应答 | ||
1.一种组合物,其特征在于,它含有一种由2个D-氨基酸和11个L-氨基酸构成的肽,所述肽由氨基端向羧基端的结构式为R1-R2-R3-R4-R5,其中:R1是一个D-氨基酸,其后是丙氨酸或赖氨酸;R2选自环己基丙氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸;R3是3或4个氨基酸,其中每个氨基酸各自选自丙氨酸、异亮氨酸、丝氨酸和缬氨酸;R4选自苏氨酸-亮氨酸-赖氨酸、赖氨酸-苏氨酸和色氨酸-苏氨酸-亮氨酸-赖氨酸;R5由2或4个氨基酸构成,其后为一个D-氨基酸,其中2或4个氨基酸中的每一个各自选自丙氨酸、丝氨酸和缬氨酸。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征还在于,其中:R1是一个D-丙氨酸,其后是丙氨酸或赖氨酸;R2是环己基丙氨酸或苯丙氨酸;R3是3或4个氨基酸,其中每个氨基酸各自选自丙氨酸、异亮氨酸和缬氨酸;R5由2或4个丙氨酸构成,其后为一个D-丙氨酸。
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征还在于,其中的肽选自aAXAAAKTAAAAa、aAXAAAATLKAAa、aAXVAAATLKA-Aa、aAXIAAATLKAAa、aKXVAAWTLKAAa和aKF-VAAWTLKAAa,其中的a是D-丙氨酸,A是丙氨酸,X是环己基丙氨酸,K是赖氨酸,T是苏氨酸,L是亮氨酸,V是缬氨酸,I是异亮氨酸,W是色氨酸,F是苯丙氨酸。
4.一种药物组合物,其特征在于,它含有一种药用载体和根据权利要求1所述的肽。
5.一种含有CTL诱导肽和T辅助肽的组合物,其特征在于,其中的T辅助肽是根据权利要求1所述的肽。
6.根据权利要求5所述的组合物,其特征还在于,其中的CTL诱导肽是乙酰化、软胎酰化或用某种脂肪酸酰化的。
7.根据权利要求5所述的组合物,其特征还在于,其中的CTL诱导肽与T辅助肽连接而形成CTL/T辅助肽复合物。
8.根据权利要求7所述的组合物,其特征还在于,其中的CTL/T辅助肽复合物被连接在某种载体上。
9.根据权利要求6所述的组合物,其特征还在于,其中的CTL诱导肽通过一间隔分子与T辅助肽连接。
10.根据权利要求9所述的组合物,其特征还在于,其中的间隔基是Ala-Ala-Ala。
11.一种抑制病人体内T细胞活化作用的方法,其特征在于,该方法包括给病人使用治疗有效量的药物组合物,该组合物含有药用载体和由约4至20个残基构成的肽,该肽能结合MHC分子上由DR位点的基本上所有等位基因编码的抗原结合位置。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征还在于,其中的肽是根据权利要求1所述的肽。
13.根据权利要求11所述的方法,其特征还在于,其中的肽是根据权利要求3所述的肽。
14.一种在病人体内诱导激活T细胞克隆的方法,其特征在于,该方法包括给病人使用治疗有效量的药物组合物,该组合物含有由药用载体和由约4至20个残基构成的肽,该肽能结合MHC分子上由DR位点的几乎所有等位基因编码的抗原结合位置。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征还在于,其中的肽与CTL诱导肽结合。
16.根据权利要求14所述的方法,其特征还在于,其中的肽是根据权利要求1所述的肽。
17.根据权利要求14所述的方法,其特征还在于,其中的肽是根据权利要求3所述的肽。
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