[发明专利]蒽环二糖类、其制备方法和含有它们的药物组合物

权利要求书

1、通式(I)或(II)的化合物及其药用的盐类：其中：

R是H、OH或OR₇基，其中R₇＝CHO或COCH₃或者是含有至多6个碳的羧酸的酰基；

R₁是H、OH或OCH₃；

R₂是H；

R₃是H或OH；

R₄和R₅，可以相同也可以不同，分别是H、OH或NH₂；

符号()代表取代基R₃、R₄和R₅可以处于直立键位置或平伏键位置。

2、根据权利要求1的式(I)或(II)的化合物有：

a)7-O-[2，6-二脱氧-4-O-(2，3，6-三脱氧-3-氨基-α-L-来苏-挂吡喃糖基)-α-L-来苏-挂吡喃糖基]柔红霉素酮盐酸盐；

b)7-O-[2，6-二脱氧-4-O-(2，3，6-三脱氧-3-氨基-α-L-来苏-挂吡喃糖基)-α-L-阿拉伯-挂吡喃糖基]柔红霉素酮盐酸盐；

e)7-O-[2，6-二脱氧-4-O-(2，3，6-三脱氧-3-氨基-α-L-来苏-挂吡喃糖基)-α-L-阿拉伯-挂吡喃糖基]-4-脱甲氧基-柔红霉素酮盐酸盐；

f)7-O-[2，6-二脱氧-4-O-(2，3，6-三脱氧-3-氨基-α-L-来苏-挂吡喃糖基)-α-L-来苏-挂吡喃糖基]-4-脱甲氧基-柔红霉素酮盐酸盐。

3.通式(I)和(II)的化合物及其药用的盐类的制备方法：其中：R是H或OH或OR₇基，其中R₇＝CHO或COCH₃或者是含有至多6个碳原子的羧酸的酰基；

R₁是H或OH或OCH₃；

R₂是H；

R₃是H或OH；

R₄或R₅，可以相同也可以不同，分别是H、OH或NH₂；符号()代表取代基R₃、R₄和R₅可以处于直立键位置或平伏键的位置；

该方法包括：

i)在缩合剂存在的条件下，该缩合剂选自三氟甲基磺酸银(silvertriflate)、过氯酸银、氧化汞和溴化汞的混合物、三甲基硅基三氟甲基磺酸银、对甲苯磺酸、三氟乙酸、卤化硼、四氯化锡、四氯化钛或离子交换树脂Amberlite^，使式(III)化合物与式(IV)或式(V)的化合物进行缩合，得到式(VI)或式(VII)的化合物，在缩合反应过程中，向反应混合物中加入选自吡啶、可力丁、N，N-二甲基氨基吡啶、三乙胺或1，8-双-(二甲氨基)萘的有机碱：

式(III)中R₁和R₂定义如上所述，R₆是H或OR₇基，其中R₇是醇官能的保护基，它选自乙酰基、二甲基叔丁基或对甲氧基苯基二苯基甲基，

式(IV)和式(V)中，R₈是H或被保护的羟基；R₉和R₁₀，相同或不同，各自是H或被保护的羟基或被保护的氨基，X是选自卤素或对硝基苯甲酰氧基的基团，式(VI)或式(VII)中，R₁、R₂、R₆、R₈、R₉、R₁₀和符号()如上所定义；

(ii)由式(VI)和(VII)的化合物除去羟基和/或氨基保护基的一个或多个反应，而得到式(I)和(II)的化合物，其中R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和符号()如上所定义；其中，R为羟基的式(I)和(II)的化合物如下制备：ii-a)将其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和符号()如上所定义，R是H的式(I)和(II)的化合物的14位上的碳进行溴化，溴化反应是在氯仿中用溴进行的；ii-b)将所得的14-溴代衍生物进行水解，水解反应是用甲酸钠进行的，得到式(I)和(II)的化合物，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅定义如上，R是羟基；

III)采用转化反应可将式(I)和式(II)的化合物转化成药用的盐。