[发明专利]新型(R)-5-氨甲酰基-8-氟-3-N，N-二取代氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃

权利要求书

1．一种具有如下通式的(R)构型化合物：式中R₁是正丙基或环丁基；R₂是异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基；R₃是氢；R₄是氢或甲基；

该化合物以游离碱或医药上可接受的盐的形式存在。

2．根据权利要求1所述的化合物，其中R₄是氢。

3．根据权利要求1所述的化合物：(R)-3-(N-叔丁基-N-正丙基氨基)-5-氨甲酰基-8-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃，游离碱或医药上可接受的盐。

4．根据权利要求3所述的化合物，其存在形式为游离碱。

5．根据权利要求1所述的化合物：(R)-5-氨甲酰基-3-(N，N-二环丁基氨基)-8-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃，其存在形式为游离碱或医药上可接受的盐。

6．根据权利要求4所述的化合物，其存在形式为游离碱。

7．根据权利要求1所述的化合物：(R)-5-氨甲酰基-3-(N-环丁基-N-正丙基氨基)-8-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃，其存在形式为游离碱或医药上可接受的盐。

8．根据权利要求7所述的化合物，其存在形式为游离碱。

9．根据权利要求1所述的化合物：(R)-5-氨甲酰基-3-(N-环丁基-N-异丙基氨基)-8-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃，其存在形式为游离碱或医药上可接受的盐。

10．根据权利要求9所述的化合物，其存在形式为游离碱。

11．根据权利要求1所述的化合物：(R)-5-氨甲酰基-3-(N-环戊基-N-正丙基氨基)-8-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃，其存在形式为游离碱或医药上可接受的盐。

12．根据权利要求11所述的化合物，其存在形式为游离碱。

13．根据权利要求1所述的化合物：(R)-5-氨甲酰基-3-(N-环戊基-N-环丁基氨基)-8-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃，其存在形式为游离碱或医药上可接受的盐。

14．根据权利要求13所述的化合物，其存在形式为游离碱。

15．一种医药组合物，含有权利要求1-14中任何一项权利要求所述的化合物为活性成份，以及一种稀释剂、成形剂或惰性载体。

16．权利要求1-14中任一项所述化合物在制备用于治疗5-羟色胺为中介的中枢神经系统疾病的药物方面的应用。

17．根据权利要求16所述的应用，用于制备治疗如下疾病的药物：抑郁症、焦虑症、厌食症、贪食症、老年性痴呆症、偏头痛症、强迫性神经症、中风、Alzheimer症、高血压症、胃肠疾病、体温调节和性行为紊乱、心血管系统疼痛或紊乱。

18．一种用于制备权利要求1-14任何一项权利要求所述的化合物的方法，包括：

ⅰ，直接转化具有通式Ⅳ的化合物

式中R₁和R₂的定义与权利要求1中所述的定义相同，Y是一个离去基团，方法是通过使用零价过渡金属和1，3-二(二苯基膦基)丙烷进行催化循环，并用一氧化碳处理，接着氨化；或

ⅱ，将具有通式Ⅳ的化合物转化为化合物Ⅴ

式中Y、R₁和R₂的定义同上，Z是Cl、Br、OH或OR_p，其中R_p是C₁-C₆烷基，方法是通过使用零价过渡金属和1，3-二(二苯基膦基)丙烷进行催化循环，并用一氧化碳处理，接着氨化具有通式Ⅴ的化合物，

制得具有通式Ⅰ的化合物，如有需要将其转化为盐。

19．根据权利要求18所述的方法，其中氨化是通过使用氨、甲胺、乙胺或异丙胺实现的。

20．根据权利要求18所述的方法，其中Y是OSO₂CF₃，零价过渡金属是Pd。