[发明专利]抑制编程性细胞死亡的组合物、其纯化方法及其用途

说明书

本申请是美国专利申请系列号No.08/320155的部分继续申请，后者是美国专利申请系列号No.08/158980的部分继续申请(1993年11月30日申请)并在此引为参考。

                本发明的领域

本发明涉及具有抑制编程性细胞死亡作用的物质的组合物。

                本发明的背景技术

编程性细胞死亡是导致个体细胞死亡的正常生理过程。此编程性细胞死亡过程参与了多种正常的及病理的生物过程并可由多种不相关的刺激物引起。在老龄化过程中，编程性细胞死亡的生物调节也发生变化，这种变化引起很多与老龄化相关的症状和疾病。最近对编程性细胞死亡的研究表明导致细胞死亡的普通代谢途径可由多种信号引起，包括激素、血清生长因子缺乏、化疗试剂、离子辐射及人免疫缺陷病毒(HIV)的感染。Wyllie(1980)Nature 284：555-556；Kanter等人(1984)Biochem.Biophys.Res.Commun.118：392-399；Duke and Cohen(1986)Lymphokine Res.5：289-299；Tomei等人(1988)Biochem.Biophys.Res.Commum.155：324-331；及Kruman等人(1991)J.Cell.Physiol.148：267-273；Ameisen and Capron(1991)Immunol.Today 12：102-105；及Sheppard and Ascher(1992)J.AIDS 5：143-147。能作用于编程性细胞死亡的生物控制试剂便应用于多种临床症状的治疗中。

编程性细胞死亡的特征是细胞收缩、染色体凝聚、细胞浆产生气泡、膜的渗透性增加及核小体间DNA裂解。Gerschenson等人(1992)FSDEB J.6：2450-2455；及Cohen and Duke(1992)Ann.Rev.Immunol.10：267-293。

本申请上下文中引用的所有文献在此引为参考。

部分含有经部分加工的植物提取物的多种补充食物已被用于改善化疗、辐射及AIDS经常伴发的胃肠道功能紊乱。这种补充食物通常含有碳水化合物、脂肪及植物蛋白水解产物。例如，见Tomei and Cops等人的in Apoptosis The Moleclar Basis of CellDeath(1991)Cold Spring Harbor Laboratory Press。

几种来自植物提取物的蛋白酶抑制剂具有抗致癌物活性。Troll等人(1987)Adv.Cancer Res.49：265-283。在这些抑制剂中，Bowman-birk抑制剂被描述得最充分。Birk(1985)Int.J.Pep.Pro.Res.25：113-131。Bowman-birk抑制剂被描述为一族二硫键蛋白，分子量约为8kD，它可抑制细胞变形。Chou等人(1974)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 71：1748-1752；Yavelow等人(1985)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82：5395-5399；及Yavelow等人(1983)Cancer Res.(Suppl.)43：2454s-2459s。已知大豆的粗提取物含有Bowman-Birk抑制剂。Knnedy等人美国专利4793996；PCT专利WO94/20121；及Kennedy，A.R.(1994)Cancer Res.(suppl.)54：1999s-2005s。Bowman-Birk抑制剂的免疫学性质也有描述。WO90/03574及美国专利4959310及5053327。还发现Bowman-Birk抑制剂在巨噬细胞的失粒作用中有活性。日本专利63051335。

溶血磷脂酸(LPA)以多种磷脂的形式发现于多种植物产品中。已发现LPA具有多种生理活性，包括促有丝分裂作用、生长因子及作为抗皱试剂。美国专利4263286、4746652、5326690及5340568。Moolenaar(1994)TICB 4：213-219及Eichholtz等人(1990)Biochem.J.291：677-680对LPA进行了详细的综述。

                本发明概述