[发明专利]具有弹性蛋白酶抑制活性的α-1-抗胰凝乳蛋白酶

权利要求书

1.人α-1-抗胰凝乳蛋白酶的类似物，其中第358位的氨基酸选自由蛋氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、和谷氨酸组成的组，所述的类似物具有嗜中性弹性蛋白酶抑制活性。

2.权利要求1的类似物，其中第358位的氨基酸是蛋氨酸。

3.权利要求1的类似物，其中第358位的氨基酸是异亮氨酸。

4.权利要求1的类似物，其中第358位的氨基酸是缬氨酸。

5.权利要求1的类似物，其中第358位的氨基酸是丙氨酸。

6.权利要求1的类似物，其中第358位的氨基酸是天冬氨酸。

7.权利要求1的类似物，其中第358位的氨基酸是苏氨酸。

8.权利要求1的类似物，其中第358位的氨基酸是谷氨酸。

9.α-1-抗胰凝乳蛋白酶的类似物，其中对应于野生型α-1-抗胰凝乳蛋白酶的第356至第361位的氨基酸Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu被Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro所取代，其中的Xxx选自由蛋氨酸、色氨酸、丙氨酸、天门冬酰胺，天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、和缬氨酸组成的组；所述的类似物具有嗜中性弹性蛋白酶抑制活性。

10.权利要求9的人α-1-抗胰凝乳蛋白酶的类似物，其中对应于野生型α-1-抗胰凝乳蛋白酶的第349和350位的氨基酸Ala-Ala被Gly-Thr所取代和对应于野生型α-1-抗胰凝乳蛋白酶的第368和369位的氨基酸Val-Arg被Thr-Arg所取代。

11.权利要求1O的人α-1-抗胰凝乳蛋白酶的类似物，其中所说的人α-1-抗胰凝乳蛋白酶含有图1所列的氨基酸序列，其中第356—361位的氨基酸被Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro所取代，其中的Xxx选自由蛋氨酸、色氨酸、丙氨酸、天门冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、和缬氨酸组成的组。

12.权利要求1的类似物，选择地在氨基酸第356、357、359、360和361位具有至少一个脯氨酸。

13.权利要求1的类似物，其中所说的人α-1-抗胰凝乳蛋白酶含有图1所列的氨基酸序列，其中第358位的氨基酸选自由蛋氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、谷氨酸所组成的组，所说的类似物选择地在氨基酸第356、357、359、360和361位具有至少一个脯氨酸。

14.纯化的编码人α-1-抗胰凝乳蛋白酶类似物的核酸序列，其中类似物的第358位的氨基酸选自由蛋氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、谷氨酸所组成的组，所说的类似物选择地在氨基酸第356、357、359、360和361位具有至少一个脯氨酸。

15.纯化的编码人α-1-抗胰凝乳蛋白酶类似物的核酸序列，其中类似物的对应于野生型α-1-抗胰凝乳蛋白酶的第356 361的氨基酸Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu被Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro所取代，其中Xxx选自由蛋氨酸、色氨酸、丙氨酸、天门冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和缬氨酸所组成的组。

16.纯化的编码人α-1-抗胰凝乳蛋白酶类似物的核酸序列，其中类似物的第358位氨基酸选自由蛋氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、苏氨酸和谷氨酸组成的组，所说的类似物选择地在氨基酸第356、357、359、360和361位具有至少一个脯氨酸，且对应于野生型α-1-抗胰凝乳蛋白酶的第356—361位的氨基酸Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu被Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro所取代，其中的XxX选自由蛋氨酸、色氨酸、丙氨酸、天门冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、和缬氨酸所组成的组。

17.含有权利要求14的核酸序列的表达载体。