[发明专利]Ｌ－苯丙氨酸甲酯和Ｎ－苄氧羰基－天冬氨酸的酶催偶合

权利要求书

1．通过N-苄氧羰基-L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯在水介质中以高转化率酶催偶合并形成沉淀来制备N-苄氧羰基-α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的方法，其特征在于，该偶合反应用等摩尔或基本上等摩尔数量的N-苄氧羰基-L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯在以中性蛋白酶作为酶的作用下进行，初始pH值是从4.5至6.0，反应时有占反应混合物总重量3-25％的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐存在。

2．根据权利要求1的方法，其特征在于，初始pH值是从4.7到5.5的范围。

3．根据权利要求1的方法，其特征在于，碱金属盐、碱土金属盐或铵盐的用量为10-18％。

4．根据权利要求1的方法，其特征在于，所用的碱金属盐或铵盐是氯化锂、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾、氯化铵和、或硫酸铵。

5．根据权利要求1的方法，其特征在于，偶合反应在有占反应混合物总重量0.08％至1.5％的酶活性蛋白质存在下进行。

6．根据权利要求1～5中任何一项的方法，其特征在于，使用溶解的酶。

7．根据权利要求1～5中任何一项的方法，其特征在于，所用的N-苄氧基羰基-L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯摩尔比在从1∶0.7到0.7∶1的范围内。

8．根据权利要求7的方法，其特征在于，N-苄氧羰基-L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯的摩尔比在1∶0.8至1∶1的范围内。

9．根据权利要求1～5中任何一项的方法，其特征在于，偶合反应的含水反应体系的pH保持低于6.2。

10．根据权利要求1～5中任何一项的方法，其特征在于，在进行偶合反应时，至少在偶合过程的部分时间内反应混合物保持运动状态。

11．根据权利要求1～5中任何一项的方法，其特征在于，至少在偶合过程的部分时间内用摇动的方法使反应混合物保持运动。

12．根据权利要求1～5中任何一项的方法，其特征在于，偶合反应以半连续的方式进行，在初始反应混合物的转化率至少达到60％时，开始连续取出沉淀物，同时基本上按照化学计量比补加起始物。

13．根据权利要求1～5中任何一项的方法，其特征在于，在转化率达到20-60％之前的第一部分偶合过程是在静止状态下进行，在随后的偶合过程的至少一部分时间内保持反应混合物处于运动状态。