[发明专利]交联的阴离子交换剂颗粒以及生产该颗粒的方法

权利要求书

1.制备基本上不溶于水的胆汁酸多价螯合剂聚合物颗粒的方法，包括：

(a)用自由基聚合使含胺单体混合物聚合，以及

(b)用多官能胺活性化合物进行非自由基交联，

以提供其胆汁酸分离效能大于消胆胺的聚合物颗粒的。

2.权利要求1的方法，其中聚合是悬浮聚合，以及含胺单体是水溶性的。

3.权利要求2的方法，其中进一步包括在聚合中使用分散剂，其用量为足以得到球形的聚合物颗粒。

4.权利要求1的方法，其中交联在形成聚合物颗粒的过程中进行。

5.权利要求1的方法，其中多官能胺活性化合物的用量为存在总体总量的大约0.1至大约50摩尔百分数。

6.权利要求1的方法，其中多官能胺活性化合物的用量为存在单体总量的大约2至大约10摩尔百分数。

7.权利要求1的方法，其中完成步骤(a)得到未交联聚合物，接着进行步骤(b)。

8.权利要求1的方法，其中的含胺单体是未取代或取代的氨烷基(甲基)丙烯酸酯或未取代或取代的氨烷基(甲基)丙烯酰胺。

9.权利要求8的方法，其中氨烷基(甲基)丙烯酸酯是二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯。

10.权利要求8的方法，其中氨烷基(甲基)丙烯酰胺是二甲氨基乙基甲基丙烯酰胺。

11.权利要求1的方法，其中多官能胺活性化合物选自下述数组未取代或取代的化合物：二卤代烷、芳烷基二卤化物、亚烷基二酯、芳基二酯、芳烷基二酯、亚烷基二酰基卤、芳基二酰基卤、芳烷基二酰基卤、二醛、二环氧基烷烃。表卤代醇和芳烷基二环氧化合物。

12.权利要求11的方法，其中二卤代烷选自1，2—二氯乙烷、1，2—二氯丙烷、1，3—二氯丙烷、1，3—二氯—2—丙醇和1，4—二氯丁烷。

13.权利要求11的方法，其中表卤代醇是表氯醇。

14.按照权利要求1的方法制得的聚合物组合物。

15.权利要求14的聚合物组合物，其中聚合物颗粒具有通过侧链键合基团连接于聚合物主链上的胺官能度。

16.权利要求14的聚合物组合物，其中的聚合物颗粒是药学上可接受盐的形式。

17.药物组合物，含有治疗有效量的权利要求14的聚合物组合物和药学上可接受的载体。

18.权利要求17的药物组合物，其中还包括治疗有效量的胆固醇生物合成抑制物。

19.权利要求18的药物组合物，其中的胆固醇生物合成抑制物是HMG—CoA还原酶抑制剂。

20.降低哺乳动物血液中胆固醇水平的方法，包括给哺乳动物口服治疗有效量的用权利要求1的方法制备的胆汁酸多价螯合剂。

21.权利要求20的方法，其中服用量为每天每公斤哺乳动物体重大约2毫克至大约125毫克。

22.权利要求20的方法，还包括给哺乳动物服用治疗有效量的胆固醇生物合成抑制物。

23.制备基本不溶于水的胆汁酸多价螯合剂聚合物颗粒的方法，包括：

(a)用分散剂使包括有水溶性含胺单体的单体混合物通过自由基聚合悬浮聚合以得到球形的聚合物颗粒，

(b)在形成颗粒物过程中用多官能胺活性化合物进行非自由基交联，

以提供其胆汁酸分离效能大于消胆胺，并且具有通过侧链键合基团连接于聚合物主链的胺官能度的聚合物颗粒。

24.按照权利要求23制备的聚合物组合物，其中含胺单体是二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺，以及多官能胺活性化合物是取代的二卤代烷。

25.权利要求24的聚合物组合物，其中多官能胺活性化合物用量为存在单体总量的大约2至大约10摩尔百分数。

26.权利要求25的聚合物组合物，其中取代的二卤代烷是1，3—二氯丙烷或1，3—二氯—2—丙醇。

27.权利要求24的聚合物组合物，其中聚合物颗粒为胆汁酸分离效能至少三倍于消胆胺效能的药学上可接受盐的形式。