[发明专利]20位含有氨基取代基的甾类化合物及其制法、用途和含有它们的药物组合物

权利要求书

1.式(I)化合物及其酸加成盐：其中R₁和R₂可相同或不同且各自代表含有1至12个碳原子的烷基；在α位的R₃代表含有1至8个碳原子的烷基；n表示2至15的整数；R₄代表含有1至12个碳原子的烷基；R₅代表氢原子、含有至多12个碳原子的酰基或含有至多12个碳原子的烷基；波浪线表示不对称中心17和20与R或S绝对构型无关。

2.权利要求1定义的通式(I)化合物及其酸加成盐，其中n等于2。

3.权利要求1定义的通式(I)化合物，它们是下式的(I’)的化合物其中R₁和R₂定义同权利要求1中定义。

4.权利要求1定义的式(I)化合物，它们是

(20S)-(8α，9β，13α，14β，17α)-20-(((二甲氨基)乙基)氨基)-19-去甲孕甾-1，3，5(10)-三烯-3-醇及其酸加成盐。

5.权利要求1定义的式(I)产物的制备方法，其特征在于：

使式(II)产物其中R₃与权利要求1的定义相同，适宜地与酰化剂或烷基化剂反应制得式(II_A)产物其中R₃的定义同上，R′₅的定义除氢之外与权利要求1中的R₅定义相同；

使式(II)或(II_A)产物与氰化剂反应制得式(III)产物其中R₃和R₅的定义同上，且其中的波浪线表示该产物以17α-OH和17β-CN或17α-CN和17β-OH的纯立体异构体形式存在或以混合物形式存在；

使式(III)产物进行脱水反应制得式(IV)产物其中R₃和R₅的定义同上；

使式(IV)产物进行16-17位双键的还原反应制得式(V)产物其中波浪线表示CN取代基位于17α或17β位，或为17α和17β的混合物形式，R₃和R₅的定义同上；

使式(V)产物与由权利要求1定义的R₄基团衍生的有机金属试剂反应，接着与酸水解试剂反应，制得式(VI)产物其中R₃、R₄和R₅的定义同上，且其中的波浪线表示COR₄取代基位于17α或17β位，或为17α和17β的混合物形式；

使式(VI)产物与羟胺盐反应制得式(VII)产物其中R₃、R₄和R₅的定义同上，且其中的波浪线表示C(R₄)＝N-OH取代基位于17α或17β位，或为17α和17β的混合物形式，而且肟处于顺式或反式位置，或为顺式和反式的混合物形式；

使式(VII)产物进行肟的还原反应制得式(VIII)产物其中波浪线表示NH₂取代基位于20R或20S位，或为20R和20S的混合物形式，R₃、R₄和R₅的定义同上；

使式(VIII)产物与下式的酰卤反应

X-CO-(CH₂)_n′-NR₁R₂其中X代表卤原子，R₁和R₂如权利要求1所定义，n′等于n-1，n如权利要求1所定义；然后，任选使中间形成的二酰化化合物在3位上进行选择性水解，制得式(IX)产物其中波浪线，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和n′的定义同上；

使式(IX)产物进行酰胺酮基的还原反应；然后可按任意次序进行一个或多个下列的反应：

——在3位上的酰化反应

——在3位上的烷基化反应，

——在3位上的酰氧基的皂化反应，

——不同立体异构体的分离，

——与有机酸或无机酸的成盐反应。