[发明专利]20位含有氨基取代基的甾类化合物及其制法、用途和含有它们的药物组合物

说明书

本发明涉及在20位含有氨基取代链的新甾类化合物、它们的制备方法及该方法的中间体、它们作为药物的用途以及含有它们的药物组合物。

本发明的目的之一是式(I)化合物及其酸加成盐：其中R₁和R₂可相同或不同且各自代表含有1至12个碳原子的烷基或具有7至15个碳原子的芳烷基，或者R₁和R₂与它们所连的氮原子一起形成5元或6元饱和杂环，该杂环任选含有选自氧、氮和硫的另一杂原子；在α位的R₃代表含有1至8个碳原子的烷基；n表示2至15的整数；R₄代表含有1至12个碳原子的烷基；R₅代表氢原子、含有至多12个碳原子的酰基或含有至多12个碳原子的烷基；波浪线表示不对称中心17和20与R或S绝对构型无关。

当R₁、R₂、R₄和R₅代表含有1至12个碳原子的烷基时，所述烷基可以是下列基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、2，3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、3-甲基-3-乙基戊基、壬基、2，4-二甲基庚基或正癸基。优选甲基、乙基、异丙基。

当R₁和R₂代表含有7至15个碳原子的芳烷基时，优选苄基或苯乙基。

当R₁和R₂与它们所连的氮原子一起形成任选含有选自氧、氮和硫的另一杂原子的5元或6元饱和杂环时，所述杂环优选哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、哌嗪子基(piperazino)或吡啶烷子基(pyrrolidino)。

当R₃代表含有1至8个碳原子的烷基时，它可以是下列基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、2，3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、3-乙基戊基。优选甲基。

所谓具有至多12个碳原子的酰基优选指的是选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、戊酰基、己酰基、丙烯酰基和丁烯酰基的基团。还可提及的是甲酰基。

本发明自然地扩展到式(I)化合物的酸加成盐，例如与下列酸形成的盐：盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、乙酸、甲酸、丙酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、二羟乙酸、天冬氨酸、链烷磺酸如甲或乙磺酸、芳基磺酸如苯或对甲苯磺酸以及芳基羧酸。优选盐酸盐。

本发明的一个更具体的目的是上面定义的且其中n等于2的通式(I)化合物及其酸加成盐。

本发明的一个更具体的目的是上面定义的对应于通式(I′)的通式(I)化合物及其酸加成盐：其中R₁和R₂具有上述相同的定义。

本发明的一个十分具体的目的是式(I)的下列化合物及其酸加成盐：

(20R)-(8α，9β，13α，14β，17α)-20-(((二甲氨基)乙基)氨基)-19-去甲孕甾-1，3，5(10)-三烯-3-醇，

(20S)-(8α，9β，13α，14β，17α)-20-(((二甲氨基)乙基)氨基)-19-去甲孕甾-1，3，5(10)-三烯-3-醇，

(20R)-(8α，9β，13α，14β，17β)-20-(((二甲氨基)乙基)氨基)-19-去甲孕甾-1，3，5(10)-三烯-3-醇，

(20S)-(8α，9β，13α，14β，17β)-20-(((二甲氨基)乙基)氨基)-19-去甲孕甾-1，3，5(10)-三烯-3-醇。

本发明的一个十分具体的目的是式(I)的下列化合物：

(20S)-(8α，9β，13α，14β，17α)-20-(((二甲氨基)乙基)氨基)-19-去甲孕甾-1，3，5(10)-三烯-3-醇，及其酸加成盐。

本发明的另一目的是上面定义的式(I)产物的制备方法，其特征在于：

使式(II)产物(其中R₃定义同上)，适宜地与酰化剂或烷基化剂反应制得式(II_A)产物其中R₃的定义同上，R′₅的定义除氢之外与上面定义的R₅相同；