[发明专利]大环内酯类抗生素萃取工艺

权利要求书

1、一种大环内酯类抗生素萃取工艺，其特征在于该抗生素为螺旋霉素时，其萃取工艺由下列各步骤组成：

(1)取工厂螺旋霉素发酵滤液，加入氢氧化钠溶液调pH值至9.0-10.0；

(2)用由萃取剂和稀释剂组成的萃取体系对上述溶液进行萃取，其中萃取剂为八碳醇，包括正辛醇、异辛醇或仲辛醇，稀释剂为正己烷、环己烷、正庚烷、磺化煤油或加氢煤油中的任何一种，萃取剂和稀释剂的体积比为V_萃∶V_稀＝0.5-1∶0-0.5，萃取操作温度为10℃-40℃，萃取流比为：水相A与有机相O之比即O∶A＝5-8∶1；

(3)将上述萃得的有机相用草酸和磷酸二氢钾缓冲液进行反萃取，其中缓冲液的pH值为2-3，反萃流比为O∶A＝4-6.5∶1，反萃操作温度为10℃-40℃；

(4)将上述第三步反萃得液用吹气法除去残存溶剂后，加入氢氧化钠调pH值至11.0，并加热至50℃-60℃，保温5-30分钟，即得螺旋霉素结晶，其结晶经洗涤干燥后得螺旋霉素产品，结晶母液返回发酵滤液套用。

(5)反萃后的有机相经碱液处理后复用；

该抗生素为红霉素时，其萃取工艺由下列各步骤组成：

(1)取工厂红霉素发酵滤液，加入氢氧化钠溶液调pH值至10.0±0.5；

(2)用由萃取剂和稀释剂组成的萃取体系对上述溶液进行萃取，其中萃取剂为八碳醇，包括正辛醇、异辛醇或仲辛醇，稀释剂为正己烷、环己烷、正庚烷、磺化煤油或加氢煤油中的任何一种，萃取剂和稀释剂的体积比为V_萃∶V_稀＝0.5-1∶0-0.5，萃取操作温度为10℃-40℃，萃取流比为：水相A与有机相O之比即O∶A＝4-8∶1；

(3)将上述萃得的有机液用醋酸和醋酸钠缓冲液进行反萃取，其中缓冲液的pH值为4.0-4.8，反萃流比为O∶A＝1-5∶1；反萃操作温度为10℃-40℃；  

(4)在上述第三步反萃得液中加入氢氧化钠，调pH值为6.0-7.0，再加入硫氰化钾或硫氰化钠或硫氰化铵中的任何一种，其与红霉素的克分子比为2-20mol∶1mol；

(5)将上述第四步产物在15℃-35℃下，保温20分钟至3小时，得红霉素硫氰酸盐结晶。

(6)结晶母液返回发酵滤液套用；

(7)反萃后有机相经碱液处理后复用；

该抗生素为吉它霉素时，其萃取工艺由下列各步骤组成：

(1)取工厂吉它霉素发酵滤液，加入氢氧化钠溶液调pH值至8.8-9.0；

(2)用由萃取剂和稀释剂组成的萃取体系对上述溶液进行萃取，其中萃取剂为八碳醇，包括正辛醇、异辛醇和仲辛醇，稀释剂为正己烷、环己烷、正庚烷、磺化煤油或加氢煤油中的任何一种，萃取剂和稀释剂的体积比为V_萃∶V_稀＝0.5-1∶0-0.5，萃取操作温度为10℃-40℃，萃取流比为：水相A与有机相O之比即O∶A＝4-8∶1；

(3)将上述萃得的有机相用饱和草酸进行反萃取，草酸的pH值为2.5-3.0，反萃流比为O∶A＝3-6∶1，反萃操作温度为10℃-40℃；

(4)将上述第三步反萃得液用吹气法除去残留溶剂后，加入氢氧化钠溶液调pH值至6.5，再加热至40℃，并加碱调pH值至8.5-9.0；

(5)将上述溶液升温至50℃，保温5-10分钟，即得吉它霉素结晶。

(6)结晶母液返回发酵滤液套用；

(7)反萃后有机相经碱液处理后复用；

该抗生素为麦白霉素时，其萃取工艺由下列各步骤组成：

(1)取工厂麦白霉素发酵滤液，加入氢氧化钠调pH值至8.5-9.0；

(2)用由萃取剂和稀释剂组成的萃取体系对上述溶液进行萃取，其中萃取剂为八碳醇，包括正辛醇、异辛醇和仲辛醇，稀释剂为正己烷、环己烷、正庚烷、磺化煤油或加氢煤油中的任何一种，萃取剂和稀释剂的体积比为V_萃∶V_稀＝0.5-1∶0-0.5，萃取操作温度为10℃-40℃，萃取流比为：水相A与有机相O之比即O∶A＝4-6∶1；

(3)将上述萃得的有机相用草酸或盐酸进行反萃取，其中草酸或盐酸的pH值为2.0-2.5，反萃流比O∶A＝4-8∶1，反萃操作温度为10-40℃；

(4)将上述第三步反萃得液用吹气法除去其中的残留溶剂，加入氢氧化钠调pH值至8.5-9.0；

(5)将上述半成品加热至40℃，搅拌20分钟，再用热的pH值为8.5的无盐水洗涤，在60℃-70℃下结晶得麦白霉素成品；(6)结晶母液返回发酵滤液套用；(7)反萃后有机相经碱液处理后复用。