[发明专利]一种激素缓释微球注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种激素缓释微球注射剂，其特征在于由激素缓释微球和灭菌液剂组成。

2.根据权利要求1的注射剂，其特征在于微球包结材料为主要含有可生物降解的聚乳酸、聚羟乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟乙酸-聚乙二醇、聚乳酸-聚羟乙酸、聚氨基酸、明胶或阿拉伯胶等生物医学材料。

3.根据权利要求1的注射剂，其特征在于被包结的激素包括戊酸雌二醇、雌三醇、丙酸睾丸素、甲状腺粉(T₄)或三碘甲状腺氨酸钠(T₃)。

4.根据权要求1的注射剂，其特征在于激素缓释微球的重量为5.0～50.0mg，体外释放激素时间为30～90天；灭菌液剂为含有重量百分比为0.1～5％硅油II、0.1～5％乳化剂的0.9％生理盐水，乳化剂的HLB值为14～15.5。

5.根据权利要求1、2、3或4的注射剂，其特征在于可生物降解医学材料重均分子量范围为：3.0×10⁴～10.0×10⁴，占微球的重量百分数为：80-98；被包结激素占微球的重量百分数为：2～20。

6.根据权利要求1的注射剂的制备方法，其特征在于对于油溶性激素，微球包结工艺采用水包油型，有机相与水相的体积比为：1∶5～100。

7.根据权利要求1的注射剂的制备方法，其特征在于对于水溶性激素，微球包结工艺采用先形成油包水型的内核，然后再形成水包内核微球，内核水相与有机相的体积比为：1∶3～10，外层的内核相与水相的体积比为：1∶5～100。

8.根据权利要求6或7的方法，其特征是微球外用蜂蜡包裹。

9.根据权利要求6或7的方法，其特征在于微球包结过程中采用的有机相包括二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、二氯甲烷-植物油或氯仿-丙酮；有机相采用的乳化剂为：HLB值＝4.5～6.0的非离子型乳化剂，用量为有机相的0.1～12％；可生物降解医学材料在有机相中的重量百分数为：5.0～30.0；采用的水相包括聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚甲基丙烯酸钠(PMANa)水溶液；PVA、PVP、PMANa在内核水相中的重量百分数为：1.0～15.0，在外水相中的重量百分数为：0.5～10.0，水相中的乳化剂为：HLB值＝14.0～15.5的非离子型乳化剂，用量为水相的0.1～12％。

10.根据权利要求8的方法，其特征在于溶解蜂蜡的溶剂为氯仿、乙醚或植物油，蜂蜡占溶剂的重量百分数为：0.5～10.0。

11.根据权利要求1的注射剂，其特征在于注射用激素微球无菌粉未采用环氧乙烷消毒法，消毒条件为：30～45℃，48小时；残留环氧乙烷含量小于5.0ppm，注射用灭菌液剂消毒条件为：20磅高压消毒20-40分钟。

12.根据权利要求1的注射剂的应用，其特征在于微球混悬在灭菌液剂中后注入体内，注射方法：肌注。