[发明专利]咔唑酮类化合物的制备方法

权利要求书

1、一种以通式为(III)的咔唑酮化合物为原料的制备通式为(1)的咔唑酮-3-咪唑基甲基化合物及其通式为(II)的酸加成盐的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(一)将通式为(III)的咔唑酮化合物在碱存在条件下与碳酸酯进行缩合反应，制得通式为(IV)的3-取代物；

这里的R₁表示氢、甲基、乙基、丙基、异丙基或环戊基等；R₂表示甲基或乙基；所用的碳酸酯可以是碳酸二甲酯、碳酸二乙酯；所用的碱可以是甲醇钠、乙醇钠等；

(二)将步骤(一)所得的缩合物在碱存在条件下与1-(氯甲基)-2-甲基咪唑进行缩合反应；加入盐酸，脱去碳酰基、同时与盐酸成盐，制得通式为(II)的咔唑酮-3-咪唑基甲基化合物的酸加成盐；

这里所用的碱可以是甲醇钠、乙醇钠等；

(三)或者，再将通式为(II)的咔唑酮-3-咪唑基甲基化合物的酸加成盐与碱进行中和反应，制得通式为(I)的咔唑酮-3-咪唑基甲基化合物；

这里所用的碱可以是钾、钠、镁、钙等碱土金属的氢氧化物、或其碳酸盐的水溶液。

2、按权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(一)中的R₁为氢或甲基；碳酸酯为碳酸二乙酯。

3、按权利要求1、2所述的方法，其特征在于步骤(二)中的盐酸为20％的盐酸；脱碳酰基在加热回流条件下进行。

4、按权利要求1、2、3所述的方法，其特征在于步骤(一)为：向干燥反应器内加入50重量份无水乙醇，6重量份金属钠制成醇钠溶液；冷却至零下5-零下10℃，加入40-50重量份的通式为(III)的咔唑酮化合物；加入35-45重量份的碳酸二乙酯，于零下5-零下10℃反应2-4小时；室温搅拌反应8-12小时；用醋酸中和到PH值为7-8，倒入冰水中水析，所得产品水洗、干燥；

步骤(二)为：向干燥反应器内加入1摩尔步骤(一)所得的缩合物，5-10重量份无水甲醇，和用1摩尔金属钠制成的甲醇钠；1-1.2摩尔1-(氯甲基)-2-甲基咪唑，回流反应10-14小时；减压蒸去溶剂，加20％盐酸约10重量份，加热回流反应6-10小时；冷却至约40-50℃，加入10重量份丙酮，搅拌一昼夜。