[发明专利]细胞活性调节

说明书

本发明涉及细胞活性的调节、特别是在人体中使用透明质酸形式(包括特定分子量和级份的如透明质酸钠)和透明质酸形式的模拟分子的细胞活性调节。

细胞粘连分子，起初只被看作将组织中细胞维系在一起的胶粘物。如今人们认识到其对人体的功能有更广泛的作用。请见BIOTECH GETS A GRIP ON CELL ADHESION，SCIENCE，Volume 260(1993年5月14日)。

人们基于这些细胞粘连分子提出了新的治疗方案。涉及到的一类内皮粘连分子包含内皮粘连分子ICAM—1。此分子(ICAM—1)能携带人类鼻病毒(其能诱发50％的感冒)进入人体细胞。通过附着在粘连分子ICAM—1上，鼻病毒进入人体细胞。

用水溶性ICAM—1作诱铒，细胞感染有可能被阻断。但是，水溶性ICAM粘性不很强、故上述设想未能进入市场。

人们采用基因工程技术将抗体片段融合到ICAM—1的鼻病毒结合部位，试图发现防止普通感冒的方法。

另一粘连分子CD44，通常存在于淋巴细胞。CD44粘连分子也嵌在转移性的胰腺肿瘤细胞的表面。CD44分子能非特异地掩蔽癌细胞并使其自由地循环于血流中。

现已发现，粘连分子ICAM—1是透明质酸(hyaluronan)的细胞表面受体。ICAM—1表达(产生并附于细胞表面)于肝内皮细胞和角膜上皮细胞。在炎症、癌症和感染中ICAM—1过分表达。

HARLEC(透明质酸[Hyaluronan]受体肝内皮细胞)也是透明质酸(Hyaluronan)的细胞表面受体，且也表达于(产生并附于细胞表面)肝内皮细胞及角膜上皮细胞。(本发明人相信此二者为一个且相同的粘连分子，或至少二者的内在联系紧密到二者被视为同一物。)

CD44分子和RHAMM(HA介导的能动性受体)也是透明质酸(hyaluronan)的细胞表面受体。RHAMM为调节分子。CD44为粘连分子。

因而，本发明的目的是提供治疗疾病维护健康的新的方法，提供透明质酸(hyaluronan)(HA)形式的新用途，提供药物组合物的新剂量单位以及适合应用于这种治疗和HA形式之用途的新的药物组合物。

本发明另一目的是，根据其与透明质酸形式结合同一受体的能力，例如，对透明质酸的高亲和性细胞表面受体，使用透明质酸的及其药学上可接受的盐(如透明质酸钠)的模拟分子，从而提供治疗疾病的新方法，这些透明质酸模拟分子的新用途，含此分子的药物组合物的新剂量单位，以及适合应用于此治疗及模拟分子用途的新的药物组合物。

本领域技术人员能够从下面的本发明简要介绍及实施例中，领会到本发明进一步的其它目的。

按照本发明的内容之一，提供一种对人体组织及细胞的细胞活性调节的方法，该细胞表达透明质酸的高亲和力细胞表面受体，如粘连分子(例如，ICAM—1，HARLEC和CD44)、调节分子(如RHAMM)，本方法包括给人施用非毒性、有效剂量的透明质酸形式(例如，透明质酸，其药学上可接受的盐，[例如，平均分子量小于750,000道尔顿，例如，少于50,000道尔顿，在约100,000至150,000和225,000道尔顿的透明质酸钠，如购自Hyal PharmaceuticalCorporation在150,000—225,000道尔顿之间的及美国专利申请08/143983公开的透明质酸钠]，以及透明质明钠形式的分子量级份(例如，在加拿大获准专利1205031(Fidia)中公开的那些50,000—100,000道尔顿、250,000—350,000道尔顿及500,000—730,000道尔顿之间的级份，或者其它如小于50,000道尔顿及在100,000—150,000道尔顿之间的级份)，或透明质酸的同系物、类似物、衍生物、复合物、酯、片段和/或亚单位和/或其混合物)，优选分子量小于750,000道尔顿的透明质酸，其药物可接受的盐(如透明质酸钠)及其混合物，以及具有与透明质酸形式结合相同受体的能力的、上述透明质酸形式的模拟分子，其可调节表达诸如透明质酸的高亲和力细胞表面受体(例如，粘连或调节分子)的组织和/或细胞的细胞活性，其存在于人可耐受的药物载体以及赋形剂(例如，无菌水)中。