[发明专利]氨基氢化喹唑啉类化合物及其衍生物戒降药物依赖性的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及氨基氢化喹唑啉类化合物及其衍生物，特别是涉及该类化合物在戒除人类生物碱类以及人工合成非氨基酸类含氮药物依赖性方面的新用途。

背景技术

对氨基氢化喹唑啉类化合物及其衍生物的研究源于对结晶河豚毒素(Tetrodotoxin，TTX)的研究。

河豚毒素(1，TTX)是一种公知的氨基全氢喹唑啉型化合物(Amino-Perhydro quinazoline)型化合物。其分子结构如下：其分子式为C₁₁H₁₇N₃O₃，分子量319.27。河豚毒素存在于鱼纲硬骨鱼亚纲豚形目的豚科(Tetrodontidae)、剌豚科(Diodontidae)、翻车鱼科(Molidae)和三剌河豚科(Triodntiade)等科的近百种河豚鱼中，主要存在于其卵巢、肝脏、皮肤及肠胃系统中，其提取方法公开在T.Goto et al.，Tetrahedron，21，2059(1965)以及E.F.Murtha，Expte.Therap.，122，246(1958)等文献中。TTX的合成方法公开在Y.Kishi，et al.，J.Am.Chem.Soc.，94(26)，9217；9219(1972)中。以后的研究发现，虾虎鱼、蝾螈、箭毒蛙、章鱼、贝类、螺类、蟹类、鲎、海星等海生陆产的两栖、软体、节肢动物以及红藻类植物中均已检测到TTX及其衍生物的存在。近期的研究发现，TTX的来源可能为一些细菌，如弧菌、假单胞菌和交链胞菌等。

TTX的毒性极强，比氰化钠的毒性还要强1250倍，据估计0.5mg的TTX就足以毒死一个一般体重的人(70kg)，也有资料报导，对50kg的成人皮下注射300μg即可使人致死。

尽管对TTX的认识历史悠久，但人们对其在临床方面的应用主要集中在以下几个方面：

1、镇痛方面

(1)对神经、肌肉和关节等创伤、火伤、跌打损伤、挫伤等所产生的疼痛能发挥显著的镇痛作用，尤其是神经、关节、肌肉疼痛，只要不是痼疾，TTX的效果理想；

(2)用作局部麻醉药。TTX比一般的局部麻醉药要强上万倍(Kao CY and Fuhrman FA，J.Pharmacol.，140(1965)31-40)，USPat.4022899及US Pat.4029793已公开了一些将TTX与普通局麻药配伍的局麻药。

(3)用于晚期癌症患者的止痛，效果良好，且未见有成瘾性的报道(Kao CY，Pharm.Rev.18(2)：997，1966)。

2、镇静方面

(1)用作搔痒镇静剂，对于冬季皮肤痒症、痒疹、疥癣、皮炎等可以止痒而促进其痊愈；

(2)用作乎吸镇静剂，可治气喘和百日咳等症；

(3)用作尿意镇静剂，对遗尿症有良效。

3、镇痉方面

用作镇痉剂，可用于松驰肌肉痉挛、胃痉挛和其他痉挛，特别对于破伤风痉挛，被称为特效药。

4、降压方面

TTX的降压作用独特，对猫给药(iv)2-3μg/kg则能引起正常动脉压突然下降2/3，而作用时间又比较短，TTX可能在临床抢救高血压方面有一定的用途。

5、其他方面

(1)对麻疯病人的痛苦有一定的缓解作用(Nomiyama S：Fed.Proc.31：1117，1972)；

(2)由于TTX具有充血作用，对阳萎和妇女性欲缺乏等有效。

现有技术中尚未有关于TTX以及氨基氢化喹唑啉类化合物及其衍生物应用于戒除药物依赖性的报道。