[发明专利]哒嗪酮衍生物及其盐,其制造方法,及抗血小板医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗血小板作用的、新颖的3(2H)-哒嗪酮(pyridazinone)衍生物及其盐、以及以此为有效成分的医药组合物。

背景技术

现已明白，在与疾病相关的方面，血小板凝聚对于血栓形成起着重要的作用。由于血栓形成而发病的各种血栓性疾病中，可举出如脑血栓症、肺血栓症、心肌梗塞、心绞痛、末梢动脉闭塞症等主要的病症，这些领域都期待开发出更有用的药剂。现在，作为这些血栓症的预防和治疗药物，具有抑制血小板凝聚的作用的抗血小板药已引起人们的注目。而在此之前，人们广泛地研究了阿司匹林的药效，及至最近，在临床上又开发了噻氯匹定(ticlopdine)、西洛他唑(cilostazol)，然而，实际情况是，上述药物的活性及作用的选择性皆不够，人们期待着疗效更高的药剂问世。

又，除了上述的血栓症等疾病之外，还有很多疾病据认为与血小板有关。其中，可以举出如肾炎及癌细胞的转移等疾病，但是，最近，也广泛地研究了，具有抑制血小板机能的作用的抗血小板药对上述疾病的预防、治疗的效果。(参照《Journal of Royal College of Physicians》，第7卷，1号，5-18页，1972年；《日本临床》，第4卷，6号，130-136页，1988年；《Anticancer Research》，第6卷，543-548页，1986年)。

下面，说明本发明的通式(1)的3(2H)-哒嗪酮衍生物及其盐与已知文献上所记载的化合物的关系。

(a)在德国专利公开公报第1670169号(以下，简称为文献a)上，有关于这样的3(2H)-哒嗪酮衍生物的记载：在该3(2H)-哒嗪酮的2位上是被氢原子、脂肪族、脂环族、芳脂族或芳香族基取代的，其4位上是被氯原子、溴原子取代的，其5位上是为包括芳烷基氨基的氨基取代的，及其6位上是为氯原子、溴原子、羟基或C₁-C₄烷氧基取代的3(2H)-哒嗪酮衍生物。

然而，上述文献中，仅有关于3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成方法、其作为农药的用途、作为医药、染料等中间体的用途的介绍，而没有其有关实施例、化合物的例示及医药活性的记载。

(b)日本公开特许公报，特开昭58-183675号(以下，称为文献b)上，有关于其上2位被低级烷基、4位被氢原子、5位被取代的及无取代的苯胺基，及其6位被羟基或低级烷氧基取代的3(2H)-哒嗪酮衍生物的记载。在该文献上，作为该3(2H)-哒嗪酮衍生物的用途，指明其镇痛作用、抗炎作用、抗过敏作用、抗风湿作用，但对于具体的药理活性仍没无记载。

(c)日本公开特许公报，特开昭63-301870号、欧洲专利公开公报275997号、美国专利第4978665号(以下，简称为文献c)上，记载了比较类似本发明的化合物的6-取代烷氧基-5-取代苄基氨基-3(2H)-哒嗪酮衍生物及其作为抗慢反应物质(SRS)-A药的用途。

(d)国际申请WO-91/16314号、欧洲专利公开公报482208号、美国专利第5202323号(以下，简称为文献d)上，报道了比较类似本发明的化合物的6-取代烷氧基-5-取代芳基氨基-3(2H)-哒嗪酮衍生物及其作为血小板凝聚抑制剂、强心药、血管扩张药、抗SRS-A药的用途。

本发明系关于新颖的3(2H)-哒嗪酮化合物及其衍生物，该化合物及其衍生物可用作抗血小板药，用作因血小板病理活化而发病的血栓症等的预防及治疗药物的活性成分。

发明的揭示

本发明者们经过深入研究，结果，意外地发现，与以上文献所述的所有的化合物皆不同的本发明的3(2H)-哒嗪酮衍生物及其盐，具有很强的、且具广谱的抑制血小板凝聚的作用，且对血管及心脏等的作用很弱，头痛、头重、血压降低、心悸等的副作用也少，为一具有优异的作用选择性的、很有用的抗血小板药，可用作上述各种血栓性疾病等的预防或治疗药物的活性成分，从而，完成了本发明。

即，本发明系涉及以下述通式(1)表示的3(2H)-四氢哒嗪酮衍生物及其盐、以及以此为有效成分的医药组合物。(式中，R表示氢原子或C₁-C₄烷基，

X表示氢原子、氯原子或溴原子；