[发明专利]活性磷酸三钙组合物和应用

说明书

前言

技术领域

本发明的领域在于磷酸钙粘固剂。背景技术

磷酸钙无机物是自然界存在的骨骼中最重要的无机成分。骨骼中大部分的磷酸钙是以羟磷灰石或其变更性形式如碳酸磷灰石(一种羟磷灰石的碳酸盐取代型)存在的。当天然存在的骨骼遭到破坏或破裂时，经常希望用骨骼代用材料以替换损坏的骨骼。由于羟磷灰石及其代用形式，无论在化学上还是结构上，与天然存在的骨骼中发现的磷酸钙无机物极其相似，所以就骨骼的修补和更换而言，合成羟磷灰石是有吸引力的材料。

合成的羟磷灰石可以由磷酸钙无机物粘固剂制造，该粘固剂含有干和湿的成分，当这些成分混合而形成可塑性产物时，就会凝固成为固体物质。发现该粘固剂中的干组分可以含磷酸源和钙源。描述适用于制备磷酸钙无机物的各种粘固剂的美国专利包括4,880,610；5,047,031；5,129,905；5,053,212；和5,178,845，这些专利公开的内容都引证于本发明作为参考。

磷酸钙粘固剂的凝固时间和抗压强度受制备该粘固剂所用的各种钙源的影响。例如，当磷酸三钙在粘固剂前体中作为钙源时，所得到的粘固剂具有高抗压强度，另外，在粘固剂制备中使用磷酸三钙时能使粘固剂具有更稳定的可重现的性质。现已观察到由磷酸三钙制备的粘固剂就pH而言在生理上更易于相容。

尽管在制备碳酸钙无机物粘固剂中使用磷酸三钙作钙源具有优点，但是仍存在与当前所获得的磷酸三钙源有关的一些问题。例如，用磷酸三钙制备粘固剂，主要是由β-磷酸三钙组成的，通常需要很长的凝固时间，这会使它们在许多的用途方面不能实际使用，包括粘固剂要就地凝固的应用场合。此外，目前许多可得到的磷酸三钙源都不是纯相的，例如它们也含有烧结过的羟磷灰石，这会使粘固剂的强度和凝固特性都非常差。

因此，开发新的磷酸三钙源是有利的，这种磷酸三钙源在室温下是稳定的，而且磷酸钙粘固剂的制备中用作钙源时，能使粘固剂相当迅速地固化成为具有高抗压强度的磷酸钙无机物。有关文献

感兴趣的专利包括美国专利3,787,900；3,913,229；3,679,360；4,097,935；4,481,175；4,503,157；4,612,053；4,659,617；和4,693,986。还可参见美国专利申请GB2,248,232-A，这篇专利描述了含α-和β-磷酸三钙的水硬性磷酸钙组合物以及日本专利3-112838。参见Gregory等人，J.Res，N.B.S(1974)74：667-674，Chow，Cer.Soc.of Jap(1991)99：954-964。还可参见，Arends和Jogebloed，Rec.Trav.Chim.Pays-Bas(1981)100：3-9。用磷酸钙作封闭器-填料材料已描述于Chohayeb等人，J.Endodontics(1987)13：384-387。还可参见，Ohwaki等人，13th Ann，Mtg.of the Soc.for Biomaterials，June2-6，1987，纽约，NY，P209。

                        发明提要

提高了适于生产室温稳定、基本上是相纯净的α-磷酸三钙(α-C₃P)的方法。在本发明方法中，加热磷酸三钙至足以使磷酸三钙转化成基本上相纯净的α-C₃P的温度。对得到的相纯净α-C₃P进行骤冷处理，以得到室温下稳定的、相纯净的α-C₃P产物。磨碎得到的α-C₃P产物以提供在磷酸钙无机物粘固剂制备中适用于作钙源的活性α-C₃P组合物。

                      附图简要说明

图1是按本发明制备的室温稳定、相纯净的α-C₃P产物的X-射线衍射图。

图2是由日本Sankin Industries作为Apatite Liner出售的市售商品的α-C₃P的X-射线衍射图。

图3a-3d提供分别用喷射粉碎机、湿式球磨机、SWECO^*粉碎机和碾磨机粉碎的α-C₃P制剂的X-射线衍射图。

图4a-4d提供的是分别用碾磨机、湿式球磨机、SWECO^*粉碎机和喷射粉碎机粉碎的α-C₃P制剂的粒径分布曲线图。

                   具体实施方案的描述