[发明专利]由携带嵌合CD4受体的细胞针对HIV感染细胞的细胞溶解作用

权利要求书

1、一种指导哺乳动物体内针对HIV感染的细胞免疫应答的方法，所述方法包括给所述哺乳动物施用有效量治疗细胞，所述治疗细胞表达膜结合的蛋白质嵌合受体，而所述嵌合受体包含(a)含有能特异性识别和结合所述HIV感染细胞，但不介导HIV感染的CD4片段的胞外部分，和(b)能给所述治疗细胞以信号，使之破坏所述受体结合HIV感染细胞的胞内部分。

2、权利要求1的方法，其中所述CD4片段由第1-394氨基酸或第1-200氨基酸组成。

3、权利要求1的方法，其中所述CD4片段，以图26所示CD7跨膜区，或以图25所示人IgG1分子的绞链，CH2、和CH3区，同胞内部分分隔开来。

4、权利要求1的方法，其中所述CD4片段，同所述治疗细胞膜分隔开至少48埃或至少72埃。

5、权利要求1的方法，其中所述胞内部分是T细胞受体蛋白，B细胞受体蛋白或Fc受体蛋白的信号转导部分。

6、权利要求5的方法，其中所述T细胞受体蛋白是ζ。

7、权利要求1的方法，其中所述治疗细胞选自下述一类细胞：(a)T淋巴细胞；(b)胞毒性T淋巴细胞；(c)天然杀伤细胞；(d)嗜中性白细胞；(e)粒细细胞；(f)巨噬细胞；(g)肥大细胞；(h)HeLa细胞；及(i)胚胎干细胞(ES)。

8、权利要求1的方法，其中所述受体包括CD7跨膜部分，CD5跨膜部分或CD34跨膜部分。

9、权利要求1的方法，其中所述CD4片段，由一个或多个蛋白质α螺旋同所述治疗细胞膜分隔开来。

10、一种表达蛋白质膜结合嵌合受体的细胞，所述受体包括(a)含有能特异性识别和结合所述HIV感染细胞，但不介导HIV感染的CD4片段的胞外部分，和(b)能给所述细胞以信号，使之破坏受体结合的HIV感染细胞的胞内部分。

11、权利要求10的细胞，其中所述CD4片段由第1-394氨基酸，或第1-200氨基酸组成。

12、权利要求10的细胞，其中所述CD4片段，由图26所示的CD7跨膜区，或示于图25的人IgG1分子的绞链，CH2、和CH3区，同所述胞内部分分隔开来。

13、权利要求10的细胞，其中所述CD4片段，同所述治疗细胞膜分隔开来至少48埃，或至少72埃。

14、权利要求10的细胞，其中所述胞内部分是T细胞受体蛋白，B细胞受体蛋白，或Fc受体蛋白的信号转导部分。

15、权利要求14的细胞，其中所述T细胞受体蛋白是ζ。

16、权利要求10的细胞，其中所述受体包括CD7跨膜部分，CD5跨膜部分或CD34跨膜部分。

17、权利要求10的细胞，其中所述CD4片段，由一个或多个蛋白质α螺旋同所述治疗细胞膜分隔开来。

18、编码权利要求10嵌合受体的DNA。

19、含有权利要求18嵌合受体DNA的载体。