[发明专利]用于治疗脓毒症的肝素结合蛋白质及其制备方法

权利要求书

1.用于预防或治疗与脂多糖(LPS)诱导细胞因子级联相关之疾病或病理状况的药物组合物，该组合物包含糖基化形式的，表现分子量为28KD(如在还原条件下经SDS-PAGE测得的)的肝素结合蛋白质(HBP)，以及药学上可接受的载体或稀释剂，其中该蛋白质是在多形核白细胞的嗜天青颗粒中产生的。

2.根据权利要求1的组合物，其中肝素结合蛋白质是人HBP。

3.根据权利要求2的组合物，其中HBP具有如序列表中SEQ IDNO：1所示的氨基酸序列，或其能够结合LPS之脂质A部分的类似物或肽片段。

4.根据权利要求3的组合物，其中能够结合LPS之脂质A部分的肽片段是至少包括SEQ ID NO：1中氨基酸残基20-53，特别是氨基酸残基26-42的肽片段。

5.根据权利要求1的组合物，其中肝素结合蛋白质是猪HBP。

6.根据权利要求5的组合物，其中HBP具有如序列表中SEQ IDNO：2所示的氨基酸序列，或其能够结合LPS之脂质A部分的类似物或肽片段。

7.根据权利要求6的组合物，其中能够结合LPS之脂质A部分的肽片段是至少包含SEQ ID NO：2之氨基酸残基20-53的肽片段。

8.根据权利要求1-7之任何一项的药物组合物，其包含每个单位剂量形式约为10mg至1g量的HBP。

9.预防或治疗与由LPS诱导细胞因子级聪慧相关之疾病或病理状况的方法，该方法包括綸需要这种治疗的病人投用有效量的糖基化形式的，表现分子量为28KD(如在还原条件下经SDS-PAGE测知的)的肝素结合蛋白质，该蛋白质是在多形核白细胞的嗜天青颗粒中产生的。

10.根据权利要求9的方法，其用于预防或治疗革兰氏阴性茵脓毒症，脓毒性休克或弥漫性血管内凝血。

11.根据权利要求9的方法，其用于治疗脑膜炎球菌性脑膜炎。

12.根据权利要求9的方法，其中肝素结合蛋白质是人HBP。

13.根据权利要求12的方法，其中HBP具有如序列表中SEQ IDNO：1所示的氨基酸序列，或该序列的能够结合LPS之脂质A部分的类似物或肽片段。

14.根据权利要求13的方法，其中能够结合LPS之脂质A部分的肽片段是至少包含SDQ ID NO：1之氨基酸残基20-53，特别是氨基酸残基26-42的肽片段。

15.根据权利要求9的方法，其中肝素结合蛋白质是猪HBP。

16.根据权利要求15的方法，其中HBP具有序列表中SEQ IP NO：2所示的氨基酸序列，或该序列的能够结合LPS之脂质A部分的类似物或肽片段。

17.根据权利要求16的方法，其中能够结合LPS之脂质A部分的肽片段是至少包含SEQ ID NO：2中氨基酸残基20-53的肽片段。

18.根据权利要求9的方法，其中HBP的有效量是在每公斤体重0.1-100mg范围内，较好为每公斤体重0.5-50mg，最好每公斤体重1-25mg。

19.应用肝素结合蛋白质(HBP)制造用于预防或治疗与LPS诱导细胞因子级联相关之疾病或病理状况的药物，其中所说的HBP为糖基化形式的，具有28KD表现分子量的(如在还原条件下经SDS-PAGE测知的)，该蛋白质是在多形核向细胞的嗜天青颗粒中产生的。

20.根据权利要求19的应用，其为应用于预防或治疗革兰氏阴性茵脓毒症，脓毒性休克或弥漫性血管内凝血。

21.根据权利要求19的应用，其为应用于治疗脑膜炎球菌性脑膜炎。

22.根据权利要求19的应用，其中肝素结合蛋白质是人HBP。

23.根据权利要求22的应用，其中HBP具有如序列表中SEQ IDNO：1所示的氨基酸序列，或该序列的能够结合LPS之脂质A部分的类似物或肽片段。