[发明专利]通过4－硝基－△4－3－酮甾类化合物制备4－氨基－△4－3－酮甾类化合物的方法

权利要求书

1．制备下列通式化合物的方法：其中R是OH,C₁-C₆链烷酰基，C₁-C₆链烷酰氧基，C₁-C₄链烷醇，COCH₂OH,CO₂H,CONR₇R₈，环丙氧基，乙酰硫代链烷基，环丙氨基，叔丁基甲酰胺，2,2-二甲基二氧戊环-4-基，1,2-二羟基乙基和C₁-C₄烷烃硫醇；R₁是氢，羟基或C₁-C₆烷基；R₂,R₃和R₄是彼此独立的氢或C₁-C₆烷基；R₅和R₆是彼此独立的氢或OH；R₇是氢或C₁-C₈烷基；R₈是C₁-C₈烷基；环上的符号     表示该键是单键或双键；其中R和R₁一起以及/或者R₅和R₆一起可代表=O；前提是当R是OH时，R₁是氢；以及当R₅是OH时，R₆是氢；该方法依次包括：a)将下列通式起始化合物：其中R-R₈和同以上定义，在50℃-100℃温度下与有效量强碱反应足够时间而生成相应的热力学3,5-二烯醇酯，然后加入中性的硝化试剂生成4-硝基甾类化合物；然后b)将4-硝基甾类化合物与适当还原剂反应。

2．权利要求1的方法，其中的化合物为(20S)-4-氨基-21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮。

3．权利要求1的方法，其中强碱是叔丁醇钾。

4．权利要求3的方法，其中强碱的有效量在2-4摩尔当量之间。

5．权利要求4的方法，其中强碱的有效量为2摩尔当量。

6．权利要求1的方法，其中温度在50℃与83℃之间。

7．权利要求6的方法，其中温度为83℃。

8．权利要求1的方法，其中足以生成热力学二烯醇酯的时间为15分钟到180分钟之间。

9．权利要求8的方法，其中足以生成热力学二烯醇酯的时间为60分钟。

10．权利要求1的方法，其中的中性硝化剂是含3到8个碳原子的饱和直链或支链硝酸烷基酯。

11．权利要求10的方法，其中的硝酸烷基酯是硝酸异丙酯。

12．权利要求11的方法，其中适当的还原剂选自乙酸中的金属锌和Lindlar催化剂。