[发明专利]用氘代方法增强药物效果

权利要求书

1.一个化合物中至少一个氢原子被氘原子取代，所述化合物是选自硝苯地平或尼卡地平的二氢吡啶，但除去以下三个化合物：

其中，连接在二氢吡啶环的2位和6位上的甲基上的一个或多个氢被氘取代。

2.根据权利要求1所述的二氢吡啶化合物是具有下列分子式的氘代硝苯地平，其中至少有一个氢原子是氘原子。

3.根据权利要求2所述的化合物，其甲基连接在氘代硝苯地平的2位和6位上，其中至少一个甲基被CD₃取代。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中只有连接在二氢吡啶环的2位和6位的甲基被氘代。

5.根据权利要求4所述的氘代二氢吡啶是具有下列分子式的氘代硝苯地平：

6.一种制备如权利要求1所述的氘代二氢吡啶的方法，包括下列步骤：

选自硝苯地平或尼卡地平的二氢吡啶溶于氘代氯仿和重水的混合物中形成溶液，

将三氟醋酐和氘代丙酮加入上述溶液中，

冷冻并将上述溶液装入封管封闭，

上述溶液在一定温度和足够的反应时间使所述二氢吡啶的2-位和6-位的甲基上的全部氢原子被氘取代，获得所述氘代二氢吡啶。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述氘代二氢吡啶是氘代硝苯地平，它的制备方法包括下列步骤：

将硝苯地平溶于氘代氯仿和重水的混合物中形成溶液，

加入三氟醋酐和氘代丙酮到上述溶液中，

冷冻并将上述溶液装入封管封闭，

上述溶液在一定温度下和足够反应时间内使所述硝苯地平2-位和6-位氢原子全部被氘取代，并获得上述氘代硝苯地平。

8.根据权利要求7所述的方法，包括下列步骤：

将80毫克硝苯地平溶于2毫升氘代氯仿和0.5毫升重水的混合物中形成溶液，

将0.2毫升三氟醋酐和2毫升的氘代丙酮加入到上述溶液中并混和，

冷冻并将上述溶液装入封管封闭，

在50℃至65℃下加热上述溶液150小时-180小时，

冷却上述加热溶液，并获得上述氘代硝苯地平。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述反应温度为55℃至60℃。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述反应时间为160小时至170小时。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述反应温度为57℃，反应时间为168小时。

12.根据权利要求1所述的至少一个氢原子被氘取代的氘代硝苯地平用于制备抗高血压药物。

13.根据权利要求12所述的至少一个氢原子被氘取代的氘代硝苯地平用于制备抗高血压药物的用途，其中所述的氘代硝苯地平，其甲基在二氢吡啶环上的2-和6-位，其中至少有一个被CD₃取代。