[发明专利]O-苯氧基烷基羟胺或O-苯氧基烷基肟异构体混合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种通式为Ia和Ib的O-苯氧基烷基羟胺异构体混合物以及相应的盐的混合物的制备方法

      H₂N-O-CH₂-CH(R¹)-O-Ar   (Ia)

      H₂N-O-CH(R¹)-CH₂-O-Ar   (Ib)式中，R¹为烷基，Ar为可有非芳族取代基的苯基。

本发明还涉及通式VIa和VIb的O-苯氧基烷基肟混合物的制备式中，R²为烷基，R³为烷基或烷氧基，或R²和R³与共用碳原子一起形成5～7元碳环。

此外，已发明某些新的异构体混合物。

较早的德国专利申请书DE-A4244390公开了在碱存在下，肟与苯氧基烷基化剂反应制得O-苯氧基烷基肟的反应。

此外，GB-A-2115812公开了一种制备O-苯氧基烷基肟的方法，其中O-烷基化肟的甲磺酰化物和甲苯磺酰化物在碱存在下与苯酚反应。因为通常羟胺的直接烷基化不能在氧原子上选择性地进行，制备O-苯氧基烷基羟胺的各种方法大多数采用保护基技术(参见Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，ThiemeVerlag，Stuttgart，1990，Volume E16a/1，page 214 to page250)。在这方面，N-羟基邻苯二甲酰亚胺用作N-保护的羟胺有特别重要的意义。由后者出发，通过羟基烷基化、然后消去邻苯二甲酸部分，可得到所需的O-苯氧基烷基羟胺。但是，由于产率低和保护基化合物的损失，这一合成途径不能令人满意。

因此，本发明的一个目的是提供一种更经济的制备O-苯氧基烷基羟胺和O-苯氧基烷基肟的方法。

因此，这一目的用这样一种制备式I的O-苯氧基烷基羟胺混合物的方法来达到，该法包括

a)将式IIa和IIb的O-(2-羟乙基)肟式中，R²为烷基，R³为烷基或烷氧基，或R²和R³与共用的碳原子一起构成5～7元环碳，与式III的磺酰卤在碱存在下转化成相应的磺酸酯混合物IVa和IVb，

   Hal-SO₂-R⁴                 (III)式中，R⁴为有机基团，Hal为卤素，

b)在碱存在下，使这一磺酸酯混合物与V的酚反应，得到通式VIa和VIb的O-苯氧基烷基肟混合物，

      HO-Ar               (V).c)在一种酸存在下，使这一混合物水解，如果需要还包括，d)用无机碱从生成的盐中释放出O-苯氧基烷基羟胺Ia和Ib。

此外，还有一种制备通式VIa和VVIb的O-苯氧基烷基肟混合物的方法，该法包括上述工艺步骤a)和b)。

本发明还扩大到以下异构体混合物-   O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟基铵硫酸氢盐和

O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟铵硫酸氢盐，-   O-〔2-(4-氯苯氧基)丙基〕羟基铵氯化物和

O-〔2-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基〕羟基铵氯化物，-   2-丙酮O-〔2-甲基磺酰氧基丙基〕肟和2-丙酮O-〔2-甲基磺酰氧基-1-甲基乙基〕肟。

在一简单的情况下，本发明的方法可说明如下：a)b)

+    KOSO₂CH₃    +    KCl    +    2H₂Oc)d)就可由产物VI和I制备的活性物质来说，各个变量单独地或组合地优选有以下含义：