[发明专利]钯催化的三唑基色胺闭环反应

权利要求书

1.一种制备结构式(HI)化合物的方法，            III该方法包括将结构式(I)化合物与结构式(II)化合物反应的步骤：I                    II

所述方法在有机溶剂中、在70-120℃的温度下、在可溶性钯催化剂存在下以及在无机或有机胺化合物的存在下进行，该无机或有机胺化合物起质子受体的作用且不与所述催化剂发生化学反应，其中所述的有机溶剂选自N，N-二(C₁-C₄)C₁-C₂烷酰胺、C₄-C₈直链醚、C₄-C₆环状单醚或二醚、二(C₁-C₄)烷氧基乙烷、C₁-C₁₀芳烃、一或二氯代C₁-C₄烷烃或烷基腈，且其中：

R¹选自氢；甲硅烷基SiR^a₃，其中每个R^a独立地选自直链或支链C₁-C₄烷基或苯基；或四氢吡喃基；和

R²选自SiR^a₃，其中R^a如上定义；

其中所述方法在没有三苯膦、氯化锂和四丁基氯化铵的存在下进行。

2.根据权利要求1的方法，该方法还包括下述步骤：用温和的酸解保护结构式(III)化合物，形成结构式(IV)化合物：III                               IV。

3.根据权利要求2的方法，该方法还包括制备结构式(V)化合物的步骤：IV                                V

该结构式(V)化合物通过用烷基磺酰氯处理结构式(IV)化合物，然后用二(C₁-C₄)烷基胺处理形成。

4.根据权利要求1的方法，其中所述的SiR^a₃基选自三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三丁基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二甲基叔丁基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基。

5.根据权利要求1的方法，其中所述的溶剂是N，N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求1的方法，其中所述的温度是90-110℃。

7.根据权利要求1的方法，其中所述的钯催化剂是链烷酸钯、卤化钯、丙酮酸钯、卤化钯络合物或者钯亚苄基丙酮络合物。

8.根据权利要求7的方法，其中所述的钯催化剂是乙酸钯。

9.根据权利要求1的化合物，其中所述的钯催化剂的用量为结构式(I)化合物的0.5-5摩尔％。

10.根据权利要求1的方法，其中所述的质子受体选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺和4-二甲基氨基吡啶。

11.根据权利要求10的方法，其中所述的质子受体是碳酸钠。

12.根据权利要求1的方法，该方法还包括通过用一种碘化剂处理结构式(Ia)化合物以制备结构式(I)化合物的步骤：Ia                          I。

13.根据权利要求3的方法，其中结构式(V)化合物是N，N-二甲基-2-[5-(1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基]乙胺。

14.一种制备结构式8化合物的方法：

           8该方法包括下列步骤：(a)用一氯化碘在95％MeOH/H₂O中于碳酸钙的存在下在0℃和   氮气气氛下处理化合物2，形成化合物3：2                               3(b)用化合物5a在含Pd(OAc)₂和碳酸钠的无水N，N-二甲基甲酰   胺中在100℃下处理化合物3足够的时间，形成化合物6a：3                   5a

                  6a(c)用体积比为1∶1的2N HCl/MeOH混合物在0-30℃处理化合   物6a足够的时间，以除去SiEt₃保护基，形成化合物7：6a                                  7和(d)用甲磺酰氯在-20℃含三乙胺的无水四氢呋喃中在干燥氮气   下处理化合物7足够的时间，原位形成中间体甲磺酸盐：7                                  8

然后用40％二甲胺水溶液处理并使该混合物反应足够的时间，形成化合物8。