[发明专利]金属阳离子固定化的干扰素的控制释放

说明书

与本发明相关的背景技术

干扰素调控自然免疫以抵抗病毒的侵染，并且启动抵抗病毒侵染的发炎反应。干扰素还显示为有效的抗癌症和抗肿瘤制剂。

以前，使用干扰素时，经常需要进行皮下注射，使得在各次注射之间发生药剂水平的波动。但是，很多用干扰素治疗的情况都更加适合使用控制水平的干扰素，从而达到更加有效的预防性和治疗性效果。

对于在每次给药之间控制或保持人体或动物体内的药物水平的尝试，已经涉及使用生物降解性聚合物作为基质以控制释放药物。在某些情况下，生物降解性聚合物在体内条件发生了开始释放大量药物，而随后又释放很少量药物的情况。

此外，使用控制释放组合物的方法通常都使药物的活性被降低，其原因是药物的不稳定性，药物本身与其它所含成分之间的化学反应；或者是在形成制剂时，在形成控制释放组合物时，由于制备的方法的原因，使得药物本身受到损失。

因此，就需要一种不会使所释放的干扰素的活性或效力被降低的控制释放干扰素的方法。

本发明的概述

本发明涉及控制释放干扰素的组合物和所述组合物的制备方法。本发明的控制释放组合物包括生物学相容的聚合物以及金属阳离子稳定化的干扰素的颗粒，其中，所述的颗粒被分散在所述的生物学相容的聚合物内。

本发明的制备控制释放干扰素组合物的方法包括将聚合物溶于聚合物溶液中，将金属阳离子稳定化的干扰素颗粒分散于该聚合物溶液中，再将聚合物固化，形成含有分散的金属阳离子稳定化的干扰素颗粒的聚合物基质。

干扰素的控制释放制剂的优点是通过减少皮下注射而使患者的接受和相容性得到提高，通过消除血液中干扰素水平的波动而使治疗效果得到提高，并且通过消除这种波动而使干扰素的总使用量降低。此外，优点还包括减少干扰素生物活性的降低，从而使用更少量的干扰素来制备控制释放组合物。

附图的简要说明

图1是被皮下注射了实施例2的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对6天时间的点阵图；

图2是被皮下注射了实施例3的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对6天时间的点阵图；

图3是被皮下注射了实施例4的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对7天时间的点阵图；

图4是被皮下注射了实施例5的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对7天时间的点阵图；

图5是被皮下注射了实施例6的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对7天时间的点阵图；

图6是被皮下注射了实施例7的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对7天时间的点阵图；

图7是被皮下注射了实施例8的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对7天时间的点阵图，其中的碳酸锌对IFN-α，2b的比例为1∶1；

图8是被皮下注射了三种实施例7和8的IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对7天时间的点阵图，其中碳酸锌对IFN-α，2b的比例分别为1∶1，3∶1和8∶1；

图9是被皮下注射了IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对14天时间的点阵图，其中皮下注射的物质是a)优选实施例8的IFN-α，2b控制释放微球制剂，并且大鼠已经被环连菌素A和氢化可的松(两组)免疫抑制；b)同样的IFN-α，2b控制释放微球制剂，但是，没有进行免疫抑制。

图10是被皮下注射了IFN-α，2b控制释放微球的猴血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对29天时间的点阵图，其中皮下注射的物质是a)优选实施例8的IFN-α，2b控制释放微球制剂，碳酸锌对IFN-α，2b的比例为5∶4；b)等量的IFN-α，2b控制释放微球制剂，在0.9％生理盐水溶液中。

图11是被皮下注射了IFN-α，2b控制释放微球的大鼠血清干扰素-α，2b(IFN-α，2b)浓度(IU/ml)对700小时时间的点阵图，其中，每周注射4次的皮下注射的计量是a)优选实施例26的IFN-α，2b控制释放微球制剂；b)每周注射4次在0.9％生理盐水溶液中的IFN-α，2b浓缩药团。