[发明专利]抗周期性偏头痛的吲哚衍生物盐无效

专利信息
申请号: 95194697.8 申请日: 1995-05-17
公开(公告)号: CN1066727C 公开(公告)日: 2001-06-06
发明(设计)人: V·D·哈丁;R·J·麦雷;R·J·奥吉尔维 申请(专利权)人: 辉瑞研究开发公司
主分类号: C07D403/06 分类号: C07D403/06;A61K31/40
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 杜京英
地址: 爱尔兰*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 周期性 偏头痛 吲哚 衍生物
【权利要求书】:

1.一种式(Ⅰ)的化合物:    

2.权利要求1的式(Ⅰ)化合物,其为α-晶型的结晶,特征在于它的石蜡糊红外光谱在v=3371,3293,2713,2524,1419,1343,1307,1264,1151,1086,1020,1008,999,922,900,805,758,740,728,689,672,652,640,598,581,573,531,498,465,457,443,428,422,414和399cm-1处显示显著吸收带。

3.权利要求2的化合物,其进一步的特征在于其用石墨单色器(λ=0.15405nm)过滤的铜辐射得到的粉末X-射线衍射图案显示的主要峰的2θ角为9.7,10.7,15.9,16.5,17.8,18.3,19.3,19.8,20.1,21.2,24.4,25.5,25.8,26.7,27.6和29.4度。

4.权利要求1的式(Ⅰ)化合物,其为β-晶型的结晶,特征在于它的石蜡糊红外光谱在v=3239,2672,2656,2632,1409,1366,1351,1334,1303,1293,1152,1138,1122,1098,1086,791,771,746,688,634,557,528,484,476,469,463,455,432,424,413和401cm-1处显示显著吸收带。

5.权利要求4的化合物,其进一步的特征在于其用石墨单色器(λ=0.15405nm)过滤的铜辐射得到的粉末X-射线衍射图案显示的主要峰的2θ角为11.0,17.2,19.2,20.1,21.6,22.6,23.6和24.8度。

6.一种包括权利要求1-5任一项的化合物和药用活性稀释剂或载体的药物组合物。

7.权利要求6的药物组合物,它包括α-晶型的式(Ⅰ)化合物。

8.权利要求6和7任一项的药物组合物,其呈固体剂量形式。

9.权利要求1-5任一项的化合物或权利要求6-8任一项的药物组合物在制备治疗或预防需要5-HT1受体选择性激动剂的医学症状的药物中的用途。

10.权利要求9的用途,其中医学症状是周期性偏头痛或相关症状,或抑郁、焦虑、饮食疾病、肥胖症、滥用毒品、高血压或呕吐。

11.权利要求9和10任一项的用途,其中的化合物是或药物组合物含有α-晶型的式(Ⅰ)化合物。

12.权利要求10的用途,其中所述偏头痛相关症状是簇头痛、慢性发作的偏头痛或与血管失常相关的头痛。

13.一种制备其特征在于它的石蜡糊红外光谱在v=3371,3293,2713,2524,1419,1343,1307,1264,1151,1086,1020,1008,999,922,900,805,758,740,728,689,672,652,640,598,581,573,531,498,465,457,443,428,422,414和399cm-1处显示显著谱带的结晶的α-晶型式(Ⅰ)化合物的方法,    

该方法包括a)用溴化氢水溶液处理式(Ⅱ)化合物  在第一种适当溶剂中的溶液,接着在第二种适当溶剂中将分离的粗油状物进行结晶;b)从适合的溶剂中结晶β-晶型的式(Ⅰ)化合物,然后将生成的混合物制浆,β-晶型的式(Ⅰ)化合物的特征是它的石蜡红外光谱在v=3239,2672,2656,2632,1409,1366,1351,1334,1303,1293,1152,1138,1122,1098,1086,791,771,746,688,634,557,528,484,476,469,463,455,432,424,413和401cm-1处显示显著吸收带;或c)用溴化氢水溶液处理式(Ⅱ)化合物在适当溶剂中的溶液,然后将反应混合物制浆,接着选择性地回流加热,冷却,并进一步制浆。

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