[发明专利]作为在下丘脑功能中发生改变的神经化学引发剂的孕甾烷和胆甾烷

说明书

技术范围

本发明一般涉及在人类下丘脑功能中发生变化，从而改变某些由个体的下丘脑为传递介质的行为和生理的药物组合物及方法。更具体说，本发明涉及某些孕甾烷和胆甾烷等类固醇作为生理和行为的神经化学实现物的应用。

有关先有技术的叙述

本发明涉及某些化合物，即孕甾烷和胆甾烷等类固醇，也涉及使用这些化合物作为人类犁骨外激素(vomeropherins)的使用方法，用它来改变下丘脑功能，以此来改变某些必然引起的行为与生理效果，比如减少焦虑。孕烷甾族化合物的特征是具有四环甾族的结构，在13-位和10-位有甲基化作用，而在17-位有乙基化作用。孕甾烯是孕甾烷的一个亚组，具有至少一个双键。奥洛夫(Ohloff，G)等人在《天然立体化学学报》(Helv.Chim.Acta)(1983)66：192-217中已表明，几种类固醇(雄甾烯类)具有随不同异构体、非对映立构体和对映立构体的形式而不同的气味(该文献在此引作参考)。已有报道说这类化合物中的某些物质在一些哺乳类物种中有外激素的作用，比如说猪体内的5α-雄甾-16-烯-3-酮和5α-雄甾-16-烯-3α-醇，见麦罗兹(Melrose，D.R)等在《英国科学家杂志》(Br.Vet.J.)(1971)127：497-502中的文章。由雄性的猪产生的这种16雄甾烯类，在发情期的母猪会诱发交配行为(见克劳斯(Claus)等人在《实验》(Experimentia)(1979)35：1674-1675)。

胆甾烷类固醇的特征是有一个5碳侧链，即在类固醇核的C-17位置上有一个2-戊基。有些研究注意到，在某些种类的动物中，某些16雄甾烯的各种性能，如浓度、代谢性能和定位作用是具有性别二态性的，这些化合物可包括5α-雄甾-16-烯-3α-醇和5α-雄甾-16-烯-3-酮，参见布鲁斯般(Brooksbank)等人的《内分泌杂志》(J.Endocr.)(1972)52：239-251；克劳斯(Claus)等人的《内分泌杂志》(1976)68：483-484；克万(Kwan)等人的《医学科学研究》(Med.Soi.Re.)(1987)15：1443-1444。比如已经发现，在男性和女性人的外周血液、唾液和腋分泌物中，有不同浓度的5α-雄甾-16-烯-3α-醇和5α-雄甾-16-烯-3-酮以及雄甾-4，16-二烯-3-酮，见克万(Kwan，T.K.)等人的《医学科学研究》(Med.Sci.Res.)(1987)15：1443-1444，提出了它们作为人类外激素在一定程度上影响选择和判断的功能(见同上文献，也见戈尔(Gower)等人的《腋下气味中有气味类固醇的重要性》，在图书《香料》(Perfumery)pp 68-72；Van Toller and Dodds出版公司，Chapman and Hall，1988年版；科克斯密恩(Kirk-Smith，D.A.)等人的《普通心理学和精神病行为研究》(Res.Comm.Psychol.Psychiat.Behav.)(1978)3：379。雄烯醇(5α-雄甾-16-烯-3α-醇)已申请了专利，要求保护在男用科隆香水和女用香水(男用商标为Andron^TM，女用为Andron^TM，约万(Jovan)公司生产)商品中表现出类似外激素的活性。日本公开特许No 2295916指的就是含有雄烯醇和/或其类似物的香水组合物。在人类腋下分泌物中出鉴别出雄甾二烯-3β-醇)(以及可能的3α-醇)(见戈尔等上述文献p57～60)。在另一方面，在哺乳动物特别是人类的性行为或繁殖行为中是不是任何假想的外激素实际上起着任何作用，在文献中统一的看法则很少。见伯尚(Beauchamp，G.K.)等人“哺乳动物化学交流中的外激素概念：评论”，在1976年科学院出版社出版的《哺乳动物的嗅觉，生殖过程及行为》(多蒂(Doty)编著)一书中，也见戈尔等人的上述文献中p 68-73。