[发明专利]有效地作为无毒口服佐剂的突变肠毒素

权利要求书

1.一种含有大肠杆菌热不稳定肠毒素全毒素突变形式的组合物，所述突变形式具有免疫佐剂活性但通过NAD-Agmatine ADP-糖基转移酶实验测得没有ADP-核糖基化酶活性。

2.一种含有具有免疫佐剂活性的大肠杆菌热不稳定肠毒素全毒素突变形式的组合物，其中全毒素的A亚基不被胰酶裂解。

3.权利要求1或2的组合物，它被装载于具有ATCC保藏号69683大肠杆菌LTR192G中的质粒PBD95编码，表达大肠杆菌热不稳定肠毒素的A和B亚基。

4.一种含有一种抗原与权利要求1或2的组合物组合的疫苗制剂。

5.权利要求4的疫苗制剂，其中抗原选自流感疫苗，水痘疫苗，白喉类毒素，破伤风类毒素，百日咳疫苗，日本脑炎疫苗，百日咳、白喉和破伤风类毒素的混合疫苗，Lyme病疫苗，脊髓灰质炎疫苗，疟疾疫苗，疱疹疫苗，HIV疫苗，乳头状瘤病毒疫苗，肝炎B疫苗，轮状病毒(rota)疫苗，弯曲杆菌属疫苗，霍乱疫苗，肠道病原性大肠杆菌疫苗，肠毒大肠杆菌疫苗，血吸虫病疫苗，麻疹疫苗，风疹疫苗，流行性腮腺炎疫苗，麻疹、风疹和腮腺炎的联合疫苗，以及支原体疫苗。

6.一种含有有效量抗原和佐剂有效量的权利要求1或2的组合物的混合物，并可应用于在宿主中产生对病原体保护性免疫反应的组合物。

7.一种含有两种成分，并可应用于在宿主中产生对病原体保护性免疫反应的试剂盒；两种成分分别为(a)有效量的抗原和(b)具有免疫佐剂活性但通过NAD-Agmatine ADP-糖基转移酶实验测得没有ADP-核糖基化酶活性的佐剂有效量的突变大肠杆菌热不稳定肠毒素全毒素，其中所述两种成分在口服可接受的载体中，并且所述成分可在混合到一起后或在短时间内分别给药。

8.权利要求1或6的组合物，其中A亚基不被胰酶裂解。

9.权利要求4的组合物，其中A亚基不被胰酶裂解。

10.权利要求7的试剂盒，其中A亚基不被胰酶裂解。

11.权利要求1或6的组合物，其中野生型大肠杆菌热不稳定肠毒素的氨基酸Arg₁₉₂被Gly₁₉₂替换。

12.权利要求4的组合物，其中野生型大肠杆菌热不稳定肠毒素的氨基酸Arg₁₉₂被G1y₁₉₂替换。

13.权利要求7的试剂盒，其中野生型大肠杆菌热不稳定肠毒素的Arg₁₉₂被Gly₁₉₂替换。

14.在宿主中产生或支持对一种抗原保护性或适应性免疫反应的方法，包括口腔施用一种在口服可接受的药物载体中，有效量的抗原与具有免疫佐剂活性，但通过NAD-Agmatine ADP-糖基转移酶实验测得没有ADP-核糖基化酶活性的佐剂有效量的突变大肠杆菌热不稳定肠毒素全毒素的混合物。

15.权利要求14的方法，在此产生血清反应。

16.权利要求14的方法，在此产生粘膜反应。

17.权利要求14的方法，在此随后施用抗原加强免疫。

18.权利要求14的方法，其中该抗原选自细菌，病毒，原生动物，真菌，蠕虫和其它微生物病原体。

19.权利要求14的方法，其中该混合物以单剂量物施用。

20.一种诱导对肠毒细菌生物体保护性免疫反应的方法，包括将mLT用作疫苗的一种成分直接抗该肠毒细菌生物体。

21.权利要求20的方法，其中该肠毒细菌生物体选自表达霍乱样毒素的肠毒细菌生物体。

22.权利要求20的方法，其中该肠毒细菌生物体选自埃希氏菌属细菌和弧菌属细菌。