[发明专利]对5－HT2受体具亲合性的取代四环氮杂衍生物

说明书

本发明涉及具抗精神病，心血管和胃动力活性的取代四环氮杂衍生物和它们的制剂；本发明还涉及包含它们的组合物，以及它们作为药物的应用。

类似结构的化合物在美国专利4039558中已有描述，该专利公开了吡啶烷并二苯并-氮杂，-氧氮杂，-硫氮杂和-二氮杂衍生物，它们具有抗组胺，镇静和抗抑郁特性。欧洲专利-A-0421823描述了具抗过敏性和抗哮喘活性的类似的二苯并吡嗪并-或苯并-吡啶并-吡嗪并-氮杂衍生物。本发明化合物与它们的不同处在于存在异氧氮杂环戊烷环，以及它们的药理学特性。

本发明涉及式(I)的化合物，其药学上可接受的酸或碱加成盐和立体化学异构形式，和其N-氧化物形式，其中：R¹和R²各自独立地为氢；C_1-6烷基；C_1-6烷基羰基；三卤甲基羰基；羟基，C_1-6烷基氧，羧基，C_1-6烷基羰氧基，C_1-6烷氧基羰基或芳基取代的C_1-6烷基；或R¹和R²与使它们相连的氮原子一起可形成吗啉基环或下列式的基团：

其中：

R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷和R¹⁸各自独立地为氢，卤素，三氟甲基，或C_1-6

烷基；

m是1，2或3；

R¹⁹，R²⁰，R²¹和R²²各自独立地为氢，或C_1-6烷基；或R²¹和

R²²一起可形成一个二价基C_4-5链烷二基；

R²³是氢；C_1-6烷基；C_1-6烷基羰基；三卤甲基羰基；C_1-6烷

基氧羰基；芳基；二(芳基)甲基；用羟基，C_1-6烷基氧，羧基

C_1-6烷基羰氧基，C_1-6烷基氧羰基或芳基取代的C_1-6烷基；R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁹，R¹⁰，R¹¹和R¹²各自独立地为氢，卤素，氰，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，羧基，硝基，氨基，单-或二(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷基羰基氨基，氨基磺酰基，单-或二(C_1-6烷基)-氨基磺酰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷氧基羰基；R⁷和R⁸各自独立地为氢，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或R⁷和R⁸在一起可形成单-或二(氰基)亚甲基一种式为-(CH₂)₂-，-(CH₂)₃-，-(CH₂)₄-，-(CH₂)₅-，-O-(CH₂)₂-O-，-O-(CH₂)₃-O-的二价基；或与它们所连接的碳原子一起，形成一个羰基；或R⁷和R⁸在一起可形成亚甲基；R¹³为氢，C_1-6烷基或三氟甲基；R¹⁴为氢，C_1-6烷基，氰或三氟甲基；n为0，1，2，3，4，5，或6；芳基为苯基；或以选自卤素，羟基，C_1-6烷基和三氟甲基的1，2或3个取代基取代的苯基。