[发明专利]使用从高等植物中可得到的粉末状水解胶体树胶的持续释放药物运送体系

说明书

技术领域

本发明涉及一种持续释放的组合物，它含有药物、水解胶体树胶和其它赋型剂。本发明还涉及制备该组合物的方法和服用该组合物治疗人类一些疾病的方法。

背景技术

一些时候对制药工业来说，服用能够在一段较长时间释放的药物单一剂量替代多剂量的优点已是显而易见的。对保持近似不变或均匀的血药浓度的需求通常转化为对患者病情更好治疗并且提高了为此目的的药物临床功效。因此，对各种持续释放的口服片剂和胶囊来说，延长剂量间隔是明显的和常规的。

常规技术包括把药物如硝苯吡啶放入一种可长期调节药物释放的等渗泵中，将药物颗粒用各种耐降解的物质包衣并将其嵌入在胃中耐降解的片剂基质或胶囊制剂中。这些制剂通常延迟了药物的释放直到药物通过胃并又进入结肠才慢慢地释放。这些技术中的多数对制备来说是昂贵和复杂的。

在过去已经制备出了具有持续释放或延长释放曲线的以羟丙甲基纤维素为主的组合物。参见例如Christenson和Dale的U.S.3,065,143和Schor，Nigalaye和Forest Laboratories的U.S.4,369,172和U.S.4,389,393。

水解胶体的多糖树胶是亲水的和与水接触膨胀的各种物质。多糖可以包括半乳糖、半乳糖醛酸、甘露糖、木糖和阿拉伯糖基团。在结构上，它们相似与半纤维素并且当溶于水时能够产生胶桨或凝胶。在食品和制药工业上所用的一些常见多糖是果胶、半乳甘露聚糖树胶如瓜尔胶和槐豆角树胶、藻类多糖如琼脂和角叉菜胶、改良的纤维素如纤维素醚类和酯类和细菌性树胶如黄原胶。这些各类物质的粘度将随它们本身的分子量和结构的不同而变化。

与高粘度水溶性聚合物相关的显著问题是它们的水合能力。当把这些聚合物压缩成固体剂型时水合作用更困难。在药物剂型中用作赋型剂的多数聚合物的用量相当低(例如2到5重量％)并主要作为填充剂或稀释剂。所有的水溶性聚合物中，瓜尔胶可能具有最高的分子量并且水合作用时具有最大的粘度。在各种产物如Quinidex^牌奎尼丁硫酸盐，Sine-OFF^牌阿斯匹林和扑热息痛、Bayer^牌阿斯匹林和Premarin^牌雌激素片已经使用非常低含量的瓜尔胶。据报道瓜尔胶的分子量在1-2×10⁶道尔顿(J.Chromatogr.1981；206，410和Carbohyd.Polymers，1984；4,299)。在上述所限定内的其他水解胶体包括含有大约5％重量的高粘度形成胶体的多糖固体剂型并且能够使表面胶化但无使剂型完全水合的能力。含有提高了含量的高粘度多糖的片剂开始可成凝胶并水合，但在某一点停止水合作用。片芯保持干燥，所以并不是释放了全部药物。该片剂的溶解试验证实了在8小时后实际上只释放了40％到70％的药物。在许多情况下，即使24小时后也没有显著量的药物释放。在谱带的其他端，当不同组配时含有高含量高粘度的多糖的片剂造成了剂量的倾泻或药物的迅速释放，因此不能用作持续释放制剂，这是因为它们一旦到达胃或容器中就迅速崩解的缘故。

这样，开发能够持续释放药物的新剂型是很有益的，其中所述的药物释放可以在胃肠道延长很长时间。此外，通过提供包括高粘度水解胶体的制剂能够达到凝胶形成的水解胶体的不同生理好处，但却没有与使用高粘度水解胶体有关的缺点。

发明目的

本发明的一个目的是提供能够在延长时间如长达24小时持续释放药物的药物制剂。

本发明的另一个目的是提供使用从高等植物获得的、容易得到的、不昂贵的水解胶体特别是瓜尔胶的持续释放药物制剂。

本发明的另一个目的是提供药物持续释放药物制剂，该药物通过胃肠道(GI)特别是胃肠道上部时很容易被吸收。

本发明还有一个目的是提供这样一种药物制剂，该制剂完善的足以容纳大多数容易以持续释放方式运送的药物。

本领域普通技术人员一旦阅读了下列说明书和权利要求书，就可以清楚本发明的其他目的。发明概述

一方面本发明是适合于口服的药物组合物作为单位剂型，它能够使药物通过胃肠道持续释放并且该组合物含有：

(a)按重量计大约20％-90％的可从高等植物中得到的药用的水解胶体树胶；

(b)按重量计大约5％-30％的帮助药物持续释放的其他赋型剂以及

(c)治疗有效量的药物。