[发明专利]水杨右旋伪麻黄碱及其合成方法

说明书

本发明涉及药品及其合成方法，是一种水杨右旋伪麻黄碱及其合成方法。

目前，由于水杨酸的酸性较大，对胃的刺激性较强，因此不能内服；从而限制了其在解热镇痛、抗炎方面的药物应用范围。为了克服水杨酸的药用付作用，又研究出了水杨酸的各种衍生物，如阿斯匹林等，但是阿斯匹林仍有一定的酸性。

本发明的目的在于提出了一种水杨右旋伪麻黄碱及其合成方法。

本水杨右旋伪麻黄碱的分子式为C₁₇H₂₁NO₄，其分子量为303.34，化学名1S,2S-α-[(1-甲氨基)乙基]苯甲醇水杨酸盐，其结构式为：

其中，用X-4型显微熔点测定仪测得熔点为130至134℃，用WZZ-1自动指示旋光仪测定旋光度为[a]²⁰_D+40°，温度计未经校正；溶于水或乙醇或非极性有机溶剂，不溶于乙醚，微溶于丙酮等极性有机溶剂，水溶液中显中性，味苦，外观为类白色结晶体。

经过兰州大学分析测试中心对本水杨右旋伪麻黄碱的结构进行测定，依据红外光谱、核磁共振氢谱和碳-13谱、元素分析和模型化合物的光谱数据等的综合分析判断，该水杨右旋伪麻黄碱系伪麻黄碱和水杨酸两种成分形成的盐。具体论据见附件一即兰州大学分析测试中心对本水杨右旋伪麻黄碱的结构测定报告。

本水杨右旋伪麻黄碱的合成反应式有两种：

一种是以右旋伪麻黄碱和阿斯匹林为原料，其反应式为：

另一种是以右旋伪麻黄碱和水杨酸为原料，其反应式为：

本水杨右旋伪麻黄碱有以下合成方法即实施例：

合成方法之一是按以下步骤进行的：将右旋伪麻黄碱与阿斯匹林按1∶1至1∶1.2的摩尔比进行混合，加入5至10倍右旋伪麻黄碱重量的水，室温放置7至30天，然后用真空法蒸去水份，加入10至15倍右旋伪麻黄碱重量的乙醚，充分搅拌使其析出沉淀，然后进行固液分离，将分离出的固体用5至10倍量右旋伪麻黄碱重量的40至60℃的水或无水乙醇进行充分溶解，然后在室温或5至15℃温度下进行结晶，得到水杨右旋伪麻黄碱；

上述方法中，在40至80℃的水中对右旋伪麻黄碱、阿斯匹林和水的混合物进行保温并放置5至10小时，就能完成反应。

合成方法之二是按以下步骤进行的：将右旋伪麻黄碱与水杨酸按1∶1至1∶1.5的重量比进行混合，加入10至15倍右旋伪麻黄碱重量的乙醚，在室温下充分搅拌至右旋伪麻黄碱完全反应为止(用薄层分析法跟踪右旋伪麻黄碱的存在)，进行抽滤而使固液分离，将分离出的固体用5至10倍右旋伪麻黄碱重量的40至60℃的水或无水乙醇进行充分溶解，然后在室温或5至15℃温度下进行结晶，得到水杨右旋伪麻黄碱。

合成方法之三是按以下步骤进行的：将右旋伪麻黄碱与水杨酸按1∶1至1∶1.5的重量比进行混合，加入5至10倍右旋伪麻黄碱重量的溶剂，溶剂为无水乙醇，然后加热到40至60℃并进行保温，待没有固体时，用真空方法蒸出乙醇，再加入固体重量5至10倍的乙醚，充分混合并放置30至60分钟，然后进行抽滤而使固液分离，将分离出的固体用5至10倍量右旋伪麻黄碱重量的40至60℃的水或无水乙醇进行充分溶解，然后在室温或5至15℃温度下进行结晶，得到水杨右旋伪麻黄碱。

合成方法之四是按以下步骤进行的：将右旋伪麻黄碱与水杨酸按1∶1至1∶1.5的重量比进行混合，加入4至8倍右旋伪麻黄碱重量的溶剂，溶剂为氯仿，在40至60℃的水中进行保温至固体全部溶解为止，然后将温度降至室温时，慢慢加入2至5倍氯仿体积量的无水乙醚，等析出沉淀后再放置30分钟至60分钟，然后进行抽滤而使固液分离，将分离出的固体用5至10倍量右旋伪麻黄碱重量的40至60℃的水或无水乙醇进行充分溶解，然后在室温或5至15℃温度下进行结晶，得到水杨右旋伪麻黄碱；

上述方法中，在40至60℃的水中进行保温至固体全部溶解为止时，可先将氯仿蒸出后，再将温度降至室温。

在方法三或四中，溶剂还可为丙酮或DMSO或THF。

在上述方法中，原料水杨酸、阿斯匹林、右旋伪麻黄碱、水、乙醚、无水乙醇、氯仿、丙酮、DMSO、THF都采用医药行业标准所要求的原料。

在上述方法中，若分离出来的固体有颜色，可将分离出的固体用5至10倍量右旋伪麻黄碱重量的40至60℃的水或无水乙醇进行充分溶解，加入0.5％至3％固体重量的活性碳进行脱色，在40至60℃下放置5至10分钟，然后滤除活性碳，在室温或5至15℃温度下进行结晶，得到水杨右旋伪麻黄碱。