[发明专利]三嗪衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及制备三嗪衍生物的新的方法，也涉及可用于本发明该方法的新的缩氨基脲衍生物。本发明也涉及新的三嗪衍生物。

2-位有取代基的1，2，4-三嗪衍生物被广泛地用作医药、兽药及农药领域控制害虫的试剂。例如，作为农药，JPAH2(1990)-240003报告此类化合物用于控制鱼和昆虫的寄生虫，另外JPAH5(1993)-1047报告此类化合物可有效控制寄生的原生动物，特别是球虫。作为农药，WO-A-86/0072(1986年1月3日；FMCCo.)报告了此类化合物可有效地用作除莠剂。

如上所述，2-位有取代基的1，2，4-三嗪衍生物，特别是-3，5-二酮衍生物及-3-酮衍生物，是可极其有效地控制害虫的化合物。本发明者意识到寻找一种制备这些化合物的简便的方法会为公益事业作出贡献，便开始了本研究工作。

合成2-位有取代基的1，2，4-三嗪-3，5-二酮衍生物的多种方法中，已知的一种方法包括腙衍生物与酮-羧酸反应〔WO-A-86/00072〕及另一种方法包括活性亚甲基化合物(如氰基乙酰基尿烷)与重氮盐反应然后将反应混合物进行闭环脱羧基反应得到目的化合物〔Journal of Medicinal hemistry,Vol.22,p.1483,1977〕。但是，这些方法有反应步骤比较多并需要较剧烈的反应条件等缺点，因此难于以工业规模实施。

特别是还没有制备2-位有取代基的1，2，4-三嗪衍生物的可行的已知方法。

本发明旨在提供高产率制备可用作医药、兽药及农药的三嗪衍生物的简便方法。

基于上述背景技术，本发明者进行了多种广泛的研究以建立制备例如三嗪环的5位未取代的2-取代-1，2，4-三嗪-3-酮衍生物的方法。结果发现通过将通式(Ⅰ)代表的腙衍生物与异氰酸2，2-二烷氧乙基酯在碱性条件下反应，然后将反应混合物进行闭环反应制备2-取代-1，2，4-三嗪-3-酮衍生物(Ⅲ)可高产率地制备2-取代-1，2，4-三嗪3，5-二酮衍生物，再将这样制备的2-取代-1，2，4-三嗪-3，5-二酮衍生物氧化。他们进行了深入的研究努力完成了本发明。

更具体地讲，本发明旨在提供通式(Ⅱ)代表的缩氨基脲衍生物：其中R¹表示任意取代的烃残基；R²和R³表示氢、任意取代的烃残基或吸电子基团；且R⁴表示任意取代的烷基，提供制备下式代表的1，2，4-三嗪-3-酮衍生物(Ⅲ)的方法。其中R¹与上述定义相同；X表示羰基、硫代羰基，任意取代的亚甲基；虚线表示双键可任意形成、其特征是所述缩氨基脲衍生物(Ⅱ)进行闭环反应。

在上述式中，R¹表示的任意取代的烃残基是，例如，芳香环，特别是至少有一个取代基任意取代的芳香碳环基及5至6员芳香杂环基。

任意取代的芳香碳环的实例包括C_6-14芳基如苯基、1-或2-萘基。其中，优选苯基。特别优选的实例是3-及4-位取代的苯基及3-，4-及5-位取代的苯基。

5至6员芳香杂环基的实例包括除碳原子外含1至4个杂原子如氧原子、硫原子及氮原子5，6员环基，如除碳原子外含有1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5员环，例如，2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基，2-或3-吡略基、2-、4-或5-恶唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-吡哇基、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异恶唑基、3-、4-或5-异噻唑基、3-或5-(1，2，4-恶二唑基)、1，3，4-恶二唑基、3-或5-(1，2，4-噻二唑基)、1，3，4-噻二唑基、4-或5-(1，2，3-噻二唑基)、1，2，5-噻二疃基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基及1H或2H-四唑基，以及除碳原子外含有1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的6员环，例如，2-，3-或4-吡啶基、N-氧桥-2，3-或4-吡啶基、2-，4-或5-嘧啶基、N-氧桥-2-，4-或5-嘧啶基、二氧代三嗪基、吡喃基、噻喃基、1，3-恶嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻嗪基、三嗪基、氧代三嗪基、3-或4-哒嗪基、吡嗪基及N-氧桥-3-或4-哒嗪基。其中，含有一个杂原子的6员环是优选的，并且特别优选，例如，含氮杂环。