[发明专利]制备持续释放制剂的方法

权利要求书

1.一种制备持续释放微胶囊的方法，该方法包括得到含有被α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物包封的生物活性物质的微胶囊，并将所得微胶囊在所述α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物的玻璃化点至高于α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物的玻璃化点5℃的温度下烘干约24到约120小时，以得到含有相对于持续释放微胶囊的重量不低于60％(w/w)的α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物的持续释放微胶囊。

2.一种权利要求1的制备方法，其中所述生物活性物质为分子量约200到20,000的肽。

3.一种权利要求1的制备方法，其中所述生物活性物质为黄体化激素释放激素或其类似物。

4.一种权利要求1的制备方法，其中所述生物活性物质为式(I)表示的肽或其盐：

(Pyr)Glu-R₁-Trp-Ser-R₂-R₃-R₄-Arg-Pro-R₅  (I)

其中R₁表示His，Tyr，Trp或P-NH₂-Phe；R₂表示Tyr或Phe；R₃表示Gly或D型氨基酸残基；R₄表示Leu，Ile或Nle；和R₅表示Gly-NHR₆，其中R₆表示氢原子或带有或不带有羟基的低级烷基或NH-R₆，其中R₆定义与上述相同。

5.一种权利要求1的制备方法，其中所述生物活性物质为：    

(Pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHCH₂-CH₃或其盐。

6.一种权利要求1的制备方法，其中所述生物活性物质为式(II)表示的肽或其盐：

其中X表示氢原子或四氢呋喃基羧酰氨基；Q表示氢原子或甲基；A表示烟酰基或N，N′-二乙基脒基；和B表示异丙基或N，N′-二乙基脒基。

7.一种权利要求6的制备方法，其中X为四氢呋喃基羧酰氨基。

8.一种权利要求6的制备方法，其中X为(2S)-四氢呋喃基羧酰氨基。

9.一种权利要求6的制备方法，其中X为(2S)-四氢呋喃基羧酰氨基，Q为甲基，A为烟酰基，和B为异丙基。

10.一种权利要求1的制备方法，其中所述生物活性物质为甲状腺激素释放激素。

11.一种权利要求1的制备方法，其中所述α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物含量不低于70％(w/w)。

12.一种权利要求1的制备方法，其中所述α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物为乳酸/羟基乙酸的比率约100/0到50/50mol％的乳酸/羟基乙酸的均聚物或共聚物。

13.一种权利要求1的制备方法，其中所述α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物是乳酸的均聚物。

14.一种权利要求1的制备方法，其中所述α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物的平均分子量为3,000到30,000。

15.一种权利要求1的制备方法，其中微胶囊被烘干约48到120小时。

16.一种权利要求1的制备方法，其中微胶囊是由水干法得到的。

17.一种权利要求1的制备方法，其中相对于持续释放微胶囊的生物活性物质含量为0.01到40％(w/w)。

18.一种权利要求4的制备方法，其中持续释放微胶囊最终含有5-15％(w/w)的生物活性物质和80-95％(w/w)的α-羟基羧酸或其盐的均聚物或共聚物。

19.由权利要求1的制备方法得到的持续释放微胶囊。

20.一种由权利要求19中所要求的持续释放微胶囊制造的，用于治疗或预防与性激素有关的疾病的或避孕的组合物。