[发明专利]与生长因子受体结合的多肽所构建的基因转移载体无效
申请号: | 96116557.X | 申请日: | 1996-10-31 |
公开(公告)号: | CN1181422A | 公开(公告)日: | 1998-05-13 |
发明(设计)人: | 顾健人;滕青山;任圣俊;任常春;田培坤 | 申请(专利权)人: | 上海市肿瘤研究所 |
主分类号: | C12N15/64 | 分类号: | C12N15/64;A61K48/00 |
代理公司: | 上海华东专利事务所 | 代理人: | 衷诚宣 |
地址: | 200032 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 生长因子 受体 结合 多肽 构建 基因 转移 载体 | ||
1、一种与生长因子受体结合的多肽所构建的基因转移载体,由配体/多聚阳离子/外源DNA/助剂组成,其特征在于它是由多肽/多聚阳离子/外源DNA/助剂组成的四元复合物非病毒载体。
2、如权利要求1所述的基因转移载体,其特征在于是助剂不存在情况下,由多肽/多聚阳离子/外源DNA组成的三元复合体非病毒载体。
3、如权利要求1所述的基因转移载体,其特征在于所述的多肽是与生长因子受体IGF-IIR,TGFR,EGFR,VEGFR,CSF-IR特异结合的多肽E5,GT6,GE7,GV8,GC9。
4、如权利要求2所述的基因转移载体,其特征在于所述的多肽是与生长因子受体IGF-IIR,TGFR,EGFR,VEGFR,CSF-IR特异结合的多肽E5,GT6,GE7,GV8,GC9。
5、如权利要求3所述的基因转移载体,其特征在于所述多肽E5的氨基酸序列为EPFRS PDLAL ETYG;多肽GT6的氨基酸序列为VPHSG YVGAR PHADL L;多肽GE7的氨基酸序列为NPVVG YIGER PQYRD L。
6、如权利要求4所述的基因转移载体,其特征在于所述多肽E5的氨基酸序列为EPFRS PDLAL ETYG;多肽GT6的氨基酸序列为VPHSG YVGAR PHADL L;多肽GE7的氨基酸序列为NPVVG YIGER PQYRD L。
7、如权利要求1、2、3、4、5、6所述的基因转移载体,其特征在于所述多肽中氨基酸序列同源率不大于50%。
8、如权利要求1、2、3、4、5、6所述的基因转移载体,其特征在于所述多肽中相应位点的氨基酸、可以用类似性能的氨基酸取代。
9、如权利要求1、2所述的基因转移载体,其特征在于所述的多聚阳离子是多聚赖氨酸或多聚精氨酸。
10、如权利要求1、2所述的基因转移载体,其特征在于所述的外源DNA是含反意癌基因,抗癌基因,自杀基因,细胞凋亡基因或细胞因子基因的真核重组表达载体。
11、如权利要求10所述的基因转移载体,其特征在于所述的反意癌基因包括癌基因的全基因反意基因及癌基因的部分DNA片段反意序列。
12、如权利要求10所述的基因转移载体,其特征在于所述的抗癌基因包括p53及Rb。
13、如权利要求10所述的基因转移载体,其特征在于所述的自杀基因包括HSV-TK(单纯疱疹病毒胸苷激酶)基因及CD(大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶)基因。
14、如权利要求10所述的基因转移载体,其特征在于所述的细胞凋亡基因包括p15,p16及p21。
15、如权利要求10所述的基因转移载体,其特征在于所述的细胞因子基因包括TNF(肿瘤坏死因子)基因,INF(干扰素)基因,IL(白细胞介素)基因。
16、如权利要求10所述的基因转移载体,其特征在于所述的真核重组表达载体包括病毒性真核重组表达载体:逆转录病毒重组表达载体、腺病毒重组表达载体及以SV40、CMV的启动子为顺式调控元件的真核重组表达载体。
17、如权利要求1、2所述的基因转移载体,其特征在于所述的助剂是与流感病毒外膜血凝素氨基端氨基酸序列同源的合成肽HA20或假型逆转录病毒。
18、如权利要求17所述的基因转移载体,其特征在于所述的助剂HA20是以结合成多肽/多聚阳离子/HA20/外源DNA四元复合物载体的结合态存在。
19、如权利要求17所述的基因转移载体,其特征在于所述的助剂HA20是以HA20-多聚赖氨酸(或多聚精氨酸)共价连接物与多肽/多聚阳离子/外源DNA三元复合体载体一起以非结合态存在。
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