[发明专利]一种含氟甾体5α－还原酶抑制剂、合成方法及其用途

权利要求书

1.一种新型的甾体5α-还原酶抑制剂，其特征在于是含氟的甾体化合物4-三氟甲基-17-(N-叔丁基氨基甲酰)雄甾-4-烯-3-酮，分子式如下：

2.一种如权利要求1所述的甾体5α-还原酶抑制剂的合成方法，其特征在于是通过分子式为：其中R₁＝CH₃COO、OH、O，R₂＝COCH₃、COOH、O、CONHC(CH₃)₃，的甾体烯醇酮经氧化、溴代或碘代、脱溴或碘和三氟甲基化、羧化、降解、胺化中的一步或多步反应的组合的方法制得。

3.一种如权利要求2所述的甾体5α-还原酶抑制剂的合成方法，其特征在于以孕烯醇酮类化合物为原料，是经Oppenauer氧化、降解胺化、溴代或碘代、脱溴或碘和三氟甲基化的多步反应制得。

4.一种如权利要求2所述的甾体5α-还原酶抑制剂的合成方法，其特征在于以孕甾烯酮类化合物为原料，是经溴代或碘代、脱溴或碘和三氟甲基化、降解胺化的多步反应制得。

5.一种如权利要求2所述的甾体5α-还原酶抑制剂的合成方法，其特征在于以去氢表雄酮、雄甾烯酮类化合物为原料，是经Oppenauer氧化、溴代或碘代、脱溴或碘和三氟甲基化、羧化、胺化的多步反应制得。

6.一种如权利要求2、3、4或5所述的甾体5α-还原酶抑制剂的合成方法，其特征在于三氟甲基化反应是在溶剂和催化剂存在下，溴代或碘代产物与三氟甲基化试剂反应，其中溶剂为是乙醚、石油醚、苯、四氯化碳、二甲基亚砜、六甲基磷酰胺(HMPA)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)。催化剂为CuI或Cu粉，溴代或碘代产物、催化剂和三氟甲基化试剂的克分子比为1∶0.1-5∶1-5，反应时间为1-10小时，反应温度为30-120℃。

7.一种如权利要求6所述的甾体药物5α-还原酶抑制剂的合成方法，其特征在于三氟甲基化被推荐的反应温度为40-80℃。

8.一种如权利要求6所述的4-三氟甲基-3-酮-甾体化合物的制备方法，其特征在于反应中所用的溶剂是六甲基磷酰胺(HMPA)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)。

9.一种如权利要求6所述的甾体-5α-还原酶抑制剂的合成方法，其特征在于三氟甲基化的试剂是X(CF2CF2O)m(CF2)kCO2Y，其中X＝Cl、Br、I或FO₂S，Y＝H、CH₃、C₂H₅或K，m＝0或1，k＝1或2。

10.一种如权利要求1所述的甾体5α-还原酶抑制剂的用途，其特征在于可进一步发展成为治疗前列腺增生症疾病的药物。