[发明专利]制备头孢唑啉的方法无效
申请号: | 96117398.X | 申请日: | 1996-12-20 |
公开(公告)号: | CN1084750C | 公开(公告)日: | 2002-05-15 |
发明(设计)人: | 河原一郎;朝井洋明;谷口重俊 | 申请(专利权)人: | 大塚化学株式会社 |
主分类号: | C07D501/56 | 分类号: | C07D501/56 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 姜建成 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 头孢 方法 | ||
1.制备式(V)7-(1H-四唑-1-基)-乙酰氨基-3-(2-甲基-1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸的方法:该方法包括步骤:
(i)在碱存在下在至少一种选自有机溶剂和水的溶剂中,使式(I)化合物其中X表示卤原子和R1表示羧基保护基,与式(VIII)2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑反应或者在至少一种选自有机溶剂和水的溶剂中,使式(I)化合物与式(VIII)化合物的碱性盐反应,得到式(II)化合物:其中R1表示羧基保护基,
(ii)在苯酚化合物存在下使式(II)化合物进行脱酯化反应,得到式(III)7-苯基乙酰氨基-3-(2-甲基-1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸:
(iii)采用固定化的盘尼西林G-酰胺酶使式(III)化合物进行脱酰化反应脱去苯乙酰基,得到式(IV)7-氨基-3-(2-甲基-1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸
(iv)在碱存在下在有机溶剂中,使式(IV)化合物与混合酸酐反应,其中混合酸酐是在碱存在下在有机溶剂中,通过式(VI)1H-四唑-1-乙酸与式(VII)酰卤或卤代碳酸烷基酯的反应制备,其中Y表示卤原子和R2表示可被一或多个卤原子取代的具有1-7个碳原子的低级烷基或者R2表示可被一或多个卤原子取代的具有1-7个碳原子的低级烷氧基。
2.根据权利要求1的方法,其中式(I)中的X表示氯原子,和式(I)和式(II)中的R1表示对甲氧基苄基。
3.根据权利要求1的方法,其中在步骤(i)中所用的碱选自碱金属碳酸氢盐、碱金属碳酸盐和碱金属氢氧化物,氨水,二-或三-(C1-4烷基)胺,及其相应的季铵盐和碱性离子交换树脂。
4.根据权利要求1的方法,其中在步骤(ii)中所用的苯酚化合物是间甲苯酚。
5.根据权利要求1的方法,其中在步骤(ii)苯酚化合物中,式(II)化合物的脱酯化反应是在酸存在下进行的。
6.根据权利要求1的方法,该方法进一步包括用碱水溶液对步骤(ii)脱酯化反应后得到反应混合物进行提取,用合成吸附剂或离子交换树脂纯化,以及在步骤(iii)中将纯化产物脱酰化脱去苯乙酰基。
7.根据权利要求1的方法,其中在步骤(iii)中所用的固定化盘尼西林G-酰胺酶是具有盘尼西林G-酰胺酶活性的酶。
8.根据权利要求1的方法,其中(VII)中R2表示C1-5烷基或烷氧基或被1-5个卤原子取代的C1-5烷基或烷氧基。
9.根据权利要求1的方法,其中在步骤(iv)所用的碱是选自下述的至少一种碱:碱性离子交换树脂、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸氢盐、碱金属碳酸盐、二-或三-(C1-4烷基)胺,及其相应的季铵盐。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于大塚化学株式会社,未经大塚化学株式会社许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/96117398.X/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:药物
- 下一篇:彩色阴极射线管用的电子枪