[发明专利]制备头孢唑啉的方法无效

专利信息
申请号: 96117398.X 申请日: 1996-12-20
公开(公告)号: CN1084750C 公开(公告)日: 2002-05-15
发明(设计)人: 河原一郎;朝井洋明;谷口重俊 申请(专利权)人: 大塚化学株式会社
主分类号: C07D501/56 分类号: C07D501/56
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 姜建成
地址: 日本*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 制备 头孢 方法
【权利要求书】:

1.制备式(V)7-(1H-四唑-1-基)-乙酰氨基-3-(2-甲基-1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸的方法:该方法包括步骤:

(i)在碱存在下在至少一种选自有机溶剂和水的溶剂中,使式(I)化合物其中X表示卤原子和R1表示羧基保护基,与式(VIII)2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑反应或者在至少一种选自有机溶剂和水的溶剂中,使式(I)化合物与式(VIII)化合物的碱性盐反应,得到式(II)化合物:其中R1表示羧基保护基,

(ii)在苯酚化合物存在下使式(II)化合物进行脱酯化反应,得到式(III)7-苯基乙酰氨基-3-(2-甲基-1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸:

(iii)采用固定化的盘尼西林G-酰胺酶使式(III)化合物进行脱酰化反应脱去苯乙酰基,得到式(IV)7-氨基-3-(2-甲基-1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸

(iv)在碱存在下在有机溶剂中,使式(IV)化合物与混合酸酐反应,其中混合酸酐是在碱存在下在有机溶剂中,通过式(VI)1H-四唑-1-乙酸与式(VII)酰卤或卤代碳酸烷基酯的反应制备,其中Y表示卤原子和R2表示可被一或多个卤原子取代的具有1-7个碳原子的低级烷基或者R2表示可被一或多个卤原子取代的具有1-7个碳原子的低级烷氧基。

2.根据权利要求1的方法,其中式(I)中的X表示氯原子,和式(I)和式(II)中的R1表示对甲氧基苄基。

3.根据权利要求1的方法,其中在步骤(i)中所用的碱选自碱金属碳酸氢盐、碱金属碳酸盐和碱金属氢氧化物,氨水,二-或三-(C1-4烷基)胺,及其相应的季铵盐和碱性离子交换树脂。

4.根据权利要求1的方法,其中在步骤(ii)中所用的苯酚化合物是间甲苯酚。

5.根据权利要求1的方法,其中在步骤(ii)苯酚化合物中,式(II)化合物的脱酯化反应是在酸存在下进行的。

6.根据权利要求1的方法,该方法进一步包括用碱水溶液对步骤(ii)脱酯化反应后得到反应混合物进行提取,用合成吸附剂或离子交换树脂纯化,以及在步骤(iii)中将纯化产物脱酰化脱去苯乙酰基。

7.根据权利要求1的方法,其中在步骤(iii)中所用的固定化盘尼西林G-酰胺酶是具有盘尼西林G-酰胺酶活性的酶。

8.根据权利要求1的方法,其中(VII)中R2表示C1-5烷基或烷氧基或被1-5个卤原子取代的C1-5烷基或烷氧基。

9.根据权利要求1的方法,其中在步骤(iv)所用的碱是选自下述的至少一种碱:碱性离子交换树脂、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸氢盐、碱金属碳酸盐、二-或三-(C1-4烷基)胺,及其相应的季铵盐。

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