[发明专利]邻氯甲基苯基二羟乙酸衍生物的制备方法

权利要求书

1．式Ⅰ化合物的制备方法：式中X是对反应惰性的基团；m为0-4；R₃是氢、CH₃、CH₂F或CHF₂；Y是OR₄、N(R₅)₂或N(CH₃)OCH₃基团；R₄和R₅各自独立是其它的氢或C₁-C₈烷基；或(R₅)₂与和其键连的氮原子一起形成一5员或6员非取代或取代环；该方法包括a)在质子惰性溶剂中使下式Ⅱ化合物与式ⅢLi-R₇有机锂化合物反应：式中：X和m定义如式Ⅰ，和R₁和R₂各自独立是其它C₁-C₆烷基、C₁-C₆链烯基、C₁-C₆烷氧基烷基或C_3-6环烷基或R₁和R₂与该氮原子一起形成非取代或取代的6员或7员环，该环中除此氮原子外，还可含其它氮原子，R₇是有机阴离子基团；b)将得到的锂配合物与式Ⅳ化合物反应：

Y₁-CO-CO-Y₁    Ⅳ式中每一取代基Y₁可相同或不同，是OR₄、N(R₆)₂或N(CH₃)OCH₃或咪唑或卤素基团；R₄是C₁-C₈烷基；R₆是C₁-C₈烷基；或(R₆)₂连同与它们键连的氮原子一起形成5员或6员非取代或取代环；而且，当Y₁是咪唑或卤素时，该基团被Y所代替，其中Y定义如式Ⅰ；而形成下式Ⅴ的化合物C)按下面顺序之一，使该化合物C1)与O-甲基羟基胺肟化；或与羟基胺肟化，然后甲基化或氟甲基化或二氟甲基化；C2)与氯甲酸酯反应。

2．根据权利要求1的方法，其中在0℃至120℃下进行反应步骤(a)和在-50℃至+30℃下进行反应步骤(b)。

3．根据权利要求1的方法，其中反应步骤(a)和(b)的溶剂为醚或烃或它们的混合物。

4．根据权利要求3的方法，其中的烃是己烷、苯、甲苯或二甲苯，醚是四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙基醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷或二乙氧基甲烷。

5．根据权利要求1的方法，其中式Ⅲ的有机锂化合物是丁基锂、仲丁基锂、己基锂、二异丙基氨基化锂(LDA)、六甲基二硅杂叠氮化锂或lithium tetramethyIpiperidide(LTMP)。

6．根据权利要求5的方法，其中式Ⅲ的有机锂化合物是丁基锂。

7．根据权利要求1的方法，其中式Ⅳ化合物中，Y₁是OR₃，尤其是OC₂H₅。

8．根据权利要求1的方法，其中式Ⅱ化合物中，m是0，R₁和R₂各自独立是其它的C₁-C₆烷基，或R₁和R₂连同该氮原子一起形成哌啶。

9．根据权利要求1的方法，其中在反应步骤(a)中，基于式Ⅱ化合物计，使用0.5-1.5摩尔当量的式Ⅲ有机锂化合物。

10．根据权利要求1的方法，其中在反应步骤(b)中，基于式Ⅱ化合物计，使用0.9-4摩尔当量的式Ⅳ的草酸衍生物。

11．根据权利要求1的方法，其中在反应步骤(b)之后，将反应混合物pH值调节至7或小于7。