[发明专利]作为神经激肽拮抗剂的哌啶衍生物

说明书

发明背景

本发明涉及用作神经激肽拮抗剂的一类化合物。特别是这类化合物可用作神经激肽-1受体(NK₁)、神经激肽-2受体(NK₂)和神经激肽-3受体(NK₃)等的拮抗剂。

神经激肽存在于在神经系统、循环系统和哺乳动物外周组织中，因此神经激肽与许多生物过程有关。预计神经激肽受体拮抗剂可用于治疗和预防各种哺乳动物的疾病，例如哮喘，咳嗽，支气管痉挛，炎症如关节炎，偏头痛，伤害性和各种胃肠疾病如克罗氏病。

有关文献专门报道了NK₁受体与微血管渗漏和粘液分泌有关，NK₂受体与平滑肌收缩有关，NK₁和NK₂受体拮抗剂主要用于治疗和预防哮喘。

                    发明简述

本发明涉及的化合物分子式如下式I

上式中每个i和j可任意选自1和2；

每个n可任意选用0，1，2和3，每个n′可任意选自1，2和3；

其中A和A′都是H，或A和A′两者合在一起是＝O，＝S；或＝N-R₄；

X选自O，CO，C(R，R₁)，C＝C(R₁，R₈)，NR₁，和S(O)_e，其中e是0、1、或2；

R选自H、OR₈、CON(R₈)₂、CN、S(O)_eR₈、SO_eN(R₈)₂、CO₂R₈和NR₄COR₈；R₁选自H，(C₁-C₆)-烷基-(C₃-C₈)-环烷基；

R₂、R₃、R₅、R₆和R₇可任意选自H、卤素、(C₁-C₆)-烷基、CF₃、C₂F₅、OR₈、COR₈、CO₂R₈、CON(R₈，R₈)、N(R₈，R₈)、N(R₈)COR₈、S(O)_eR₈、OC(O)R₄、OC(O)N(R₈，R₄)、NR₈CO₂R₄、NR₈(CO)N(R₈，R₈)、R₁₅-苯基、R₁₅-苄基、NO₂、NR₈SO₂R₄、-S(O)₂N(R₈)₂或当R₂和R₃或者R₅、R₆和R₇中的任何两个处于相邻的碳原子时可形成-O-CH₂-O基；

每个R₄可任意选自烷基、取代烷基、取代芳基和取代苄基；

每个R₈可任意选自H、烷基、取代烷基、取代芳基、和取代苄基；

每个R₁₅可任意选自H、卤素、较低级烷基和较低级烷氧基；和

U是如下基团：

上式中，n″可任意选自0，1，2和3；

长划线是任选的C-C键；