[发明专利]制备2－羟吲哚和N－羟基－2－羟吲哚的方法

权利要求书

1.制备2-羟吲哚，N-羟基-2-羟吲哚，或它们的混合物的方法，包括：

A)催化氢化2-硝基芳基丙二酸二酯制备2-(N-羟基氨基)芳基丙二酸二酯，2-氨基芳基丙二酸二酯，或它们的混合物作为第一个反应中间体；

B)通过分子内氨解第一个反应中间体的一个酯基环化，制备N-羟基-2-羟吲哚-3-羧酸酯，2-羟吲哚-3-羧酸酯，或它们的混合物作为第二个反应中间体；且

C)水解和脱羧第二个反应中间体的剩余的酯基制备N-羟基-2-羟吲哚，2-羟吲哚，或它们的混合物；

其中，环化反应，水解和脱羧反应与催化氢化反应在原地进行，不需分离所述反应中间体。

2.权利要求1的方法，还包括：

D)催化氢化步骤C)获得的N-羟基-2-羟吲哚制备2-羟吲哚；

其中，所述进一步的催化氢化反应与前面进行的催化氢化，环化，水解和脱羧反应在原地进行，不需分离N-羟基-2-羟吲哚。

3.权利要求1的方法，其中起始物2-硝基芳基丙二酸二酯是通过下列方法制备的：使2-卤代硝基芳烃与丙二酸二酯阴离子反应然后酸化制备2-硝基芳基丙二酸二酯。

4.权利要求3的方法，还包括：

D)催化氢化步骤C)获得的N-羟基-2-羟吲哚制备2-羟吲哚；

其中，所述进一步的催化氢化反应与前面进行的催化氢化，环化，水解和脱羧反应在原地进行，不需分离N-羟基-2-羟吲哚。

5.权利要求1的方法，其中起始物2-硝基芳基丙二酸二酯是通过下列方法制备的：使2-卤代硝基芳烃与氰基乙酸酯阴离子反应然后酸化制备2-硝基芳基-a-氰基乙酸酯；并醇解2-硝基芳基-a-氰基乙酸酯制备2-硝基芳基丙二酸二酯。

6.权利要求5的方法，还包括：

D)催化氢化步骤C)获得的N-羟基-2-羟吲哚制备2-羟吲哚；

其中，所述进一步的催化氢化反应与前面进行的催化氢化，环化，水解和脱羧反应在原地进行，不需分离N-羟基-2-羟吲哚。

7.权利要求1，2，3，4，5或6的方法，其中2-羟吲哚选自5-氯-2-羟吲哚，5-溴-2-羟吲哚，6-氯-2-羟吲哚，6-溴-2-羟吲哚和6-甲氧-2-羟吲哚。

8.权利要求1，2，3，4，5或6的方法，其中N-羟基-2-羟吲哚选自N-羟基-5-氯-2-羟吲哚，N-羟基-5-溴-2-羟吲哚，N-羟基-6-氯-2-羟吲哚，N-羟基-6-溴-2-羟吲哚和N-羟基-6-甲氧-2-羟吲哚。

9.权利要求1，2，3，4，5或6的方法，其中2-硝基芳基丙二酸二酯是2-硝基芳基丙二酸二甲酯。

10.权利要求1，2，3，4，5或6的方法，其中氢化催化剂选自钯和铂。

11.权利要求10的方法，其中氢化催化剂负载在炭上。

12.权利要求1，2，3，4，5或6的方法，其中将2-硝基芳基丙二酸二酯转化为2-羟吲哚，N-羟基-2-羟吲哚，或它们的混合物是在温度为20-150℃，且氢气压力为1-20个大气压的条件下进行的。

13.权利要求1，2，3，4，5或6的方法，其中将2-硝基芳基丙二酸二酯转化为2-羟吲哚，N-羟基-2-羟吲哚，或它们的混合物是在醇，酯，羧酸或它们的混合物的溶剂中进行的。

14.权利要求13的方法，其中溶剂包括乙醇，乙酸或它们的混合物。

15.权利要求5或6的方法，其中醇解反应包括酸催化的甲醇解反应。

16.权利要求15的方法，其中甲醇解反应包括：

向2-硝基芳基-a-氰基乙酸酯和甲醇的混合物中加入干燥的盐酸形成相应的亚氨酯盐酸化物；且

加入水水解亚氨酯盐酸化物形成2-硝基芳基丙二酸二酯。

17.权利要求5或6的方法，其中2-硝基芳基-a-氰基乙酸酯是2-硝基芳基-a-氰基乙酸甲酯。