[发明专利]稳定的外部指导序列

权利要求书

1.包含分离的寡核苷酸分子的外部指导序列，包含：

RNA酶P裂解靶向序列，和

与靶RNA分子上的靶向序列互补的识别序列，

其中，外部指导序列促进RNA酶P介导的靶RNA分子的裂解，且

其中，在外部指导序列中至少一个核苷酸选自修饰的核苷酸的未修饰的脱氧核糖核苷酸。

2.权利要求1的外部指导序列，其中识别序列包含A识别臂和D识别臂，其中A识别臂位于外部指导序列的3′端，D识别臂位于外部指导序列的5′端。

3.外部指导序列，包含的核苷酸碱基序列选自SEQ ID NO.2，SEQID NO.3，SEQ ID NO.5，SEQ ID NO.6，SEQ ID NO：14，SEQ ID NO：15，SEQ ID NO：16，SEQ ID NO：17，SEQ ID NO：18，SEQ ID NO：19，SEQ IDNO：20，SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：22，SEQ ID NO：23，SEQ ID NO：24，和SEQ ID NO：25。

4.权利要求1的外部指导序列，其中靶RNA分子是乙肝RNA分子。

5.一种用于促进靶RNA分子裂解的组合物，其中该组合物包含存在于药学上可接受的传递系统中的权利要求1的外部指导序列。

6.权利要求5的组合物，其中药学上可接受的传递系统选自脂质体，病毒体，微球体和微囊体。

7.权利要求2的外部指导序列，具有结构：

其中，R代表3′-OH，3′-OPO(O)CH₂CH(OH)-CH2NH₂，3′-OPO(S)OCH₂CH(OH)CH₂NH₂，或3′-3′-胸腺嘧啶核苷酸，

Z代表具有5′-磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸，具有5′-硫代磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸，具有5′-磷酸(酯)的核糖核苷酸或具有5′-硫代磷酸(酯)的核糖核苷酸，

V代表具有5′-磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸或具有5′-磷酸(酯)的核糖核苷酸，

M代表具有5′-磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸，或具有5′-硫代磷酸(酯)的核糖核苷酸，

X代表具有5′-磷酸(酯)的核糖核苷酸或具有5′-硫代磷酸(酯)的核糖核苷酸，

其中n大于0，m大于0，n和m的和大于3。

8.权利要求2的外部指导序列，具有结构：

其中：R代表3′-OH，3′-OPO(O)OCH₂CH(OH)-CH₂NH₂，3′-OPO(S)OCH₂CH(OH)CH₂NH₂，或3′-3′-胸腺嘧啶核苷酸，

Y代表具有5′-磷酸(酯)或5′-硫代磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸，

J代表具有5′-磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸，

L代表具有5′-磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸，或具有5′-硫代磷酸(酯)的核糖核苷酸，

S代表具有5′-硫代磷酸(酯)的核糖核苷酸，

其中，n大于0，m大于0，n和m之和大于3。

9.权利要求2的外部指导序列，具有结构：

其中：R代表3′-OH，3′-OPO(O)OCH₂CH(OH)-CH₂NH₂，3′-OPO(S)OCH₂CH(OH)CH₂NH₂，或3′-3′-胸腺嘧啶核苷酸，

Y代表具有5′-磷酸(酯)或5′-硫代磷酸(酯)的2′-O-甲基核糖核苷酸，

A，C，G和U代表所示的2′-O-甲基核糖核苷酸，具有5′-磷酸(酯)，

A，C，G和U代表所示的核糖核苷酸，具有5′-硫代磷酸(酯)，

其中，n大于0，m大于0，n和m之和大于3。