[发明专利]制备逆转录病毒蛋白酶抑制剂中间体的方法

权利要求书

1、非对映异构体纯化方法，其中包括：

(a)制备下式氨基化合物的有机酸盐或无机酸盐其中R¹代表烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基或芳烷基基团，它们可以任选地被烷基、卤素、NO₂、OR⁹或SR⁹基团取代，其中R⁹代表氢、烷基、芳基或芳烷基基团。

R³代表氢、烷基、链烯基、炔基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂芳基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳烷基、氨基烷基或N-单取代或者N，N-双取代的氨基烷基基团，其中所述的取代基是烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基基团，或者在双取代的氨基烷基基团的情形，取代基与它们所连接的氮原子一起形成杂环烷基或杂芳基基团。

P¹和P²各自独立地是氢、酰基、芳烷基、甲硅烷基、芳烷氧基羰基、烷氧羰基、烷基羰基、芳烷基羰基、芳基羰基或环烯基烷基基团；或者P¹和P²与它们所连接的氮原子一起形成一个杂环体系；和

(b)将所述的盐自溶液中沉淀或结晶。

2、权利要求1的方法，其中R¹代表烷基、环烷基烷基或芳烷基基团，它们可任选地被烷基、卤素、NO₂、OR⁹或SR⁹基团取代，其中R⁹代表氢、烷基、芳基或芳烷基基团；

R³代表氢、烷基、环烷基、环烷基烷基或芳烷基基团；

P¹代表芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基或芳基烷氧羰基基团；

P²代表芳烷基；或者当P¹是烷氧羰基、芳基烷氧羰基、烷基羰基、芳烷基羰基或芳基羰基基团时，P²代表氢或芳烷基基团；或者P¹和P²与它们所连接的氮原子一起形成2-异二氢氮(杂)茚基、邻苯二甲酰亚胺基、丁二酰亚胺基或马来酰亚胺基基团。

3、权利要求2的方法，其中R¹是2-(甲硫基)乙基、苯基硫甲基、苄基、(4-氟苯基)甲基、2-萘基甲基或环己基甲基基团；

R³代表氢、丙基、丁基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、环己基甲基、环戊基甲基、苯乙基或苄基基团；

P¹代表叔丁氧羰基、苯基甲氧羰基、(4-甲氧苯基)甲氧羰基或苄基基团；

P²代表氢或苄基，条件是，当P¹是苄基时，P²是苄基。

4、权利要求1的方法，其中的有机酸是乙酸、樟脑磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、三氟乙酸或草酸；无机酸是盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸或亚硫酸。

5、权利要求4的方法，其中有机酸是乙酸、草酸或酒石酸；无机酸是盐酸。

6、权利要求1的方法、其中溶液里含有所述盐和至少一种溶剂的混合物，该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、庚烷、石油醚、二甲醚、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或四氢呋喃。

7、非对映异构体纯化方法，其中包括：

(a)制备下式氨基化合物的乙酸盐、草酸盐或盐酸盐其中R¹代表烷基、环烷基烷基或芳烷基基团，它们可任选地被烷基、卤素、NO₂、OR⁹或SR⁹基团取代，其中R⁹代表氢、烷基、芳基或芳烷基基团。

R³代表氢、烷基、环烷基、环烷基烷基或芳烷基基团；

P¹代表苄基基团；

P²代表苄基基团；或者P¹和P²与它们所连接的氮原子一起形成2-异二氢氮(杂)茚基基团；和

(b)将所述盐自溶液中沉淀或结晶。