[发明专利]用于CT检查和尿路造影的X线造影剂

说明书

本发明涉及权利要求书中所表征的主题即新的含碘X线造影剂、其制备和应用。这些化合物解决了造影增强CT检查中的现实问题。此外它们还特别适合于尿路造影检查。

造影剂在医学放射诊断学中是不可缺少的。如果没有造影剂许多放射学检查便没有意义。例如：尿路造影、血管和心室的造影、脑室造影、淋巴管道的造影、胃肠道造影和CT检查中许多病变的造影检查。

可静脉内注射的比较通用的首批含碘X线造影剂在50多年以前即已研制出来。这些产物原本为单碘化有机酸的盐类，后来在其作用和耐受性上有很大程度的改善。现今最好的可应用的造影剂每分子含有3或6个碘原子，替代了原来的单独一个碘原子，它们已不再是盐类而是中性的类似于糖类的物质，并且非常有益地是：其溶液的渗透克分子浓度不再是十倍于或更多倍于血液的渗透克分子浓度，而是尽管其浓度极高却与血液等渗。

新造影剂的耐受性似乎同时实现了所有的愿望。所以同样的产物可以应用于许多不同的用途如：静脉内注射、动脉造影、静脉造影、心动描记术、脊髓造影、胃肠道造影和许多其它身体空腔脏器的造影。仅仅调整溶液中造影剂的浓度和注射或灌注的容量以适应特殊的检查方法。一种已知的产物根据适于这一纲领的特征取名为欧尼派克(Omnipaque^)，即它应能适合于所有的病症。

与此相反，各种造影增强放射学检查方法尤其是在最近10年获得了进一步发展，伴随对所应用的造影剂的特殊要求不断地提高。血管造影不仅只是用于诊断的目的，同时更多地还作为创伤性较小的治疗性手术的入路用于其它情况下只有手术才可以解决的体内病变。例如在血管造影检查过程中通过导管注射造影剂显示血管的同时用同样的导管解除冠状动脉的狭窄，扩张肿瘤供应血管，而不需手术打开胸腔。通过针对目标选择性地注入血栓溶解剂至相关的血管内可以溶解血栓；通过选则性地注射微粒或某种在血液中自行固化的栓塞剂可以闭塞肿瘤供应血管；或者用后者方法制止内部出血或者治疗颅内血管畸形。在此，注射造影剂首先用于诊断的目的，然后多次重复地用于某一血管区域的治疗过程的监控(介入性放射治疗学)。因为这些方法多用于年老病重的病人，所以对造影剂在血管耐受性方面和(因为总剂量累计相加)对全身耐受性提出了极高的要求。然而以下其它的要求对此不甚关键：现代的图象处理技术大多可以允许用较低的造影剂浓度来进行工作，这样可以比较容易地获得所希望的较低溶液粘滞度。此外已知：与用针进行静脉内注射相比较，通过导管进行动脉内造影剂注射较少出现噁心、呕吐以及变态反应。所以对用于导管血管诊断学的造影剂的要求在这方面不象静脉内注射的产品那样严格。

能最佳适于大多数动脉性血管造影和直接静脉血管造影的现在肯定应当首推所谓的非离子型二聚物(六碘化)造影剂，它们尤其因为有极佳的血管耐受性而更显优异。

类似地例如还有对显示其它身体部位的造影剂的特殊要求。很好的神经耐受性对于椎管造影(脊髓造影)是绝对必要的。此外造影剂还应有足够高的粘滞度以保证它较慢地被体液所稀释。关节腔隙造影同样地要求较慢的稀释。胃肠道造影的前提条件是：造影剂的味道可以被接受、较少因渗透而稀释以及不会引起腹泻。当然以上所叙述的方法在最近几年里逐渐失去了意义，因为其间又有了其它的诊断方法可以在许多情况下获得满意的结果。

CT检查具有特殊的和基于新的技术发展而不断增长的意义。与普通的X线技术不同，射线不是照射透过一个平面(例如胸廓)，而是例如通过头颅或身体的一个几微米厚的切面并且该切面作为断面图象被计算和显示。CT检查当初需要约20秒时间以获得这样一个切面的数据，这样一个过程用现代化的仪器在1秒钟或50毫秒钟内即可完成。同时病人可以被测量仪器所移动，使例如在30秒钟内完成30层5mm层厚的即为15cm长的身体截断层的扫描。

常用的造影剂在静脉内注射后可以显示血管，血管、器官和组织的血流灌注，以及由血管腔进入较大组织细胞间隙的毛细血管的通透性。

许多病理改变在快速静脉内注射后造影剂首次通过时显示特别清楚，因为与正常组织的造影剂分布差别在这时最明显。当然快速CT检查能在几秒钟内扫描完成整个身体截断层或者能通过快速重复地摄像显示某一区域造影剂通过的时间曲线，所以能最好地显示这一造影剂分布差别。因此快速CT扫描成为越来越具有意义的和越来越常用于医学诊断学的手段。现今所应用的X线造影剂中有一半应用于CT检查。