[发明专利]新的含类脂和稳定剂的组合物

说明书

相关申请的交叉文献

本申请是1994年9月16日递交的未决美国申请序号为307305的部分接续申请，而该申请又是1993年11月30日递交的美国申请序号为159687的部分接续申请，159687又是1993年6月11日递交的美国申请序号为076239的部分接续申请，076239又是美国申请序号为717084(现为美国专利5228446，1993年7月20日授权)和美国申请序号为716899(现已放弃)(两者均是1991年6月18日递交的)的部分接续申请，而它们又都是美国申请序号为569828(1990年8月20日递交，现为美国专利5088499，1992年2月18日授权)的部分接续申请，而569828又是美国申请序号为455707(1989年12月22日申请，现已放弃)的部分接续申请。

该申请还是未决美国申请序号为160232(1993年11月30日申请)的部分接续申请，160232又是美国申请序号为076250(1993年6月11日申请)的部分接续申请，076250又是美国申请序号为717084(现为美国专利5228446，1993年7月20日授权)和美国申请序号为716899(现已放弃)(两者均是1991年6月18日申请的)的部分接续申请，而它们又都是美国申请序号为569828(1990年8月20日申请，现为美国专利5088499，1992年2月18日授权)的部分接续申请，而569828又是美国申请序号为455707(1989年12月22日申请，现已放弃)的部分接续申请。

上述申请的公开内容全文引入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及新的含类脂和稳定剂的组合物和其用途。更具体地说，本发明涉及新的含类脂和稳定剂的组合物和其在施用生物活性剂方面的用途。

发明背景

超声是研究身体不同区域如脉管系统(包括组织微脉管系统)的有价值的诊断成象技术。超声具有某些优于其它诊断技术的优点。例如，涉及核医学和X-射线的诊断技术通常会导致患者接触电离电子辐射。所述辐射可能会引起亚细胞物质，包括脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和蛋白质的损伤。超声与所述的潜在损伤性辐射无关。另外，与其它诊断技术，包括需要精密和昂贵仪器的计算机化断层扫描摄影术(CT)和磁共振成像(MRI)相比，超声相对较便宜。

超声涉及使患者暴露于声波中。通常，由于身体组织的吸收引起声波分散，使其穿透组织或从组织反射回来。声波从组织的反射通常称为反散射或反射性，它构成了发展超声成像的基础。就此而论，声波从不同的身体组织差异性地反射。所述差异性反射归因于各种因素，包括被观察的特定组织的组成和密度。超声包括检测差异性反射波，通常是用可以检测频率为1兆赫兹(MHz)到10MHz声波的振子。可以将被检测的声波整合成定量的影像，然后将定量的声波转变成待研究组织的影像。

超声成像技术通常还涉及造影剂的使用。使用造影剂是用来提高经超声得到的影像的质量和实用性。举证性的造影剂包括，例如固体颗粒的悬浮液、乳化的液体微滴和气体填充的气囊。参见Hilmann等人，美国专利4466442和公开的国际专利申请WO 92/17212和WO92/21382。

已显著改善了从超声产生的影像的质量。当然，还需进一步的改善，特别是对于涉及组织中的脉管系统的影像，所述组织充满了脉管血。因此，还需要改进超声技术，包括改进能够提供脉管系统和脉管相关器官的有医学用途的影像的造影剂。

声波从液体-气体界面的反射是极为有效的。因此，可以将气囊，包括气体填充的气囊用作造影剂。本文所用的术语“气囊”指泡囊，通常其特征在于由一层或多层膜或壁包围着的由气体或前体填充于其中的中空腔。举证性气囊包括，例如脂质体、胶束等。如下文更详细讨论的，气囊作为造影剂的有效性取决于各种因素，包括(例如)气囊的大小和/或弹性。

就气囊大小的影响而言，将提供下列讨论。如本领域专业人员已知的，气囊的反射信号是气囊半径(r⁶)的函数(瑞利散射)。因此，直径为4微米(μm)的气囊具有64倍于直径为2μm的气囊的散射能力。因此，总的来说，气囊越大，反射信号越强。