[发明专利]在哺乳动物中抑制病毒和肿瘤生长的含N－氯苯基甲氨酸化合物、N－氯苯基硫代甲氨酸化合物和N－膦酰甘氨酸衍生物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明是在哺乳动物，特别是人和温血动物中，抑制癌症和肿瘤生长的药物组合物。此组合物包含(1)N-氯苯基甲氨酸化合物和N-氯苯基硫代甲氨酸化合物，以及(2)N-膦酰甘氨酸衍生物的混合物，它们都是内吸性除草剂。该组合物还可用于治疗病毒感染。

发明背景

癌症是动物和人的主要死因。癌症的确切病因不明，但是很多研究者已证明，某些活动如吸烟或暴露于致癌剂与某些类型癌症和肿瘤的发病率之间存在联系。

很多类型化疗剂已证明对癌症和肿瘤细胞有效，但并非所有类型的癌症和肿瘤对这些化疗剂产生反应。不幸的是这些药物很多也损伤正常细胞。这些化疗剂的确切作用机制并非总是明了的。

尽管癌症肿瘤领域有所进展，但迄今领先的治疗是手术、放射和化学治疗。化学治疗被用于对付已转移的癌症或特别是有侵袭性的癌症。这样的杀细胞剂或细胞抑制剂对生长指数高的癌症(即其细胞迅速分裂的癌症)的作用最好。迄今，激素(特别是雌激素、孕酮和睾酮)、各种微生物产生的一些抗生素、烷化剂和抗代谢剂，构成了肿瘤学家可利用的治疗药物的主体。对癌症和肿瘤细胞有特异性而又不影响正常细胞的理想的细胞毒剂，将是特别令人满意的。不幸的是，并未发现这样的细胞毒剂，取而代之的是人们使用的是针对分裂特别快的细胞(肿瘤和正常细胞)的药物。

显然，开发出因对肿瘤细胞有独特的特异性而针对肿瘤细胞的物质，将是一个突破。或者，对肿瘤细胞有细胞毒性而对正常细胞仅有轻度作用的物质将是令人满意的。

因此，本发明的目的是提供有效抑制哺乳动物肿瘤和癌生长，而对正常细胞作用小或无作用的药物组合物。

更具体地说，本发明的目的是提供一种抗癌的组合物，它包含药物载体和本文所定义的N-氯苯基甲氨酸化合物或N-氯苯基硫代甲氨酸化合物衍生物以及N-膦酰甘氨酸衍生物。还提供了治疗这些癌症的方法。

这些组合物还可有效地抗病毒。因此，本发明的另一目的是提供一种有效地治疗疱疹病毒、HIV、流感病毒和鼻病毒等感染的组合物和方法。

从下面的本发明详细描述中，这些和其它的目的会变得明显起来。

发明概述

治疗哺乳动物特别是温血动物和人的药物组合物，它包含药物载体和有效量的抗癌化合物，该抗癌化合物选自：由(1)下式N-膦酰甘氨酸衍生物，以及这些化合物的某些盐，其中这些盐选自原子序数在30以内的I和II族金属、盐酸盐、乙酸盐、水杨酸盐、吡啶、铵、低级脂烃胺、低级烷醇胺和苯胺，

其中X选自羟基、12个碳原子以内的烷氧基或氯氧基(chloroxy)，低级链烯氧基，环己氧基，吗啉代，吡咯烷基，哌啶子基和NHR＇；Y和Z各自独立地选自：氢和低级烷基；R选自氢、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、硝基苯甲酰基和氯代苯甲酰基；R＇选自：氢、低级烷基和低级链烯基、环己基、8个碳原子以内的苯烷基(phenalkyl)、苯基，氯代苯基和茴香基。

与(2)下式N-氯苯基甲氨酸化合物和N-氯苯基硫代甲氨酸化合物，及其药学上可接受的有机和无机酸盐所构成的混合物：

其中X为氧或硫，n为1-3，而R选自：氢、低级烷基或低级链烯基、环己基、8个碳原子之内的苯烷基、和苯基。

通过口服、直肠内、局部或胃肠外、静脉内或直接注射在肿瘤附近或之内，而施用有效量的N-膦酰甘氨酸衍生物及N-氯苯基甲氨酸化合物和N-氯苯基硫代甲氨酸化合物，可将这些组合物用于抑制人体或动物体内癌症和其它恶性肿瘤的生长。这些组合物在杀灭或减慢肿瘤生长上是有效的，对正常、健康的细胞也比阿霉素安全。

该组合物对病毒，如HIV、疱疹病毒、流感病毒等也是有效的。

发明的详述

A.定义：

本文中，术语“含有”表示各种成分可一起应用于本发明的药物组合物。因此，术语“主要由…组成”和“由…组成”包含在术语“含有”中。

本文中，“药学上可接受的”成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)即有合理的效益/风险比的物质。

本文中，术语“安全有效量”指按本发明的方式使用时足以获得需要的治疗反应而无过度不良反应(如毒性、辐射和变态反应)即有合理的效益/风险比的成分的量。显然，具体的“安全有效量”因各种因素而异，如受治疗的特殊病情、患者的身体条件、受治疗的哺乳动物的种类、疗程、同时进行的治疗的种类(如果有的话)、所应用的具体制剂和化合物或其衍生物的结构。

本文中，“药物加成盐”包括抗癌化合物的药学上可接受的盐。这包括胺的酸盐，以及羧酸的碱金属或碱土金属盐。